Команда ученых из США и Великобритании показала, что блокирование фермента, названного lysyl оксидазой (ЖИДКИЙ КИСЛОРОД), заставляющий ткань напрягаться, уменьшаетвероятность патологической но доброкачественной ткани молочных желез, превращающейся в опухоли, предполагая, что ЖИДКИЙ КИСЛОРОД и подобные ферменты могли быть новыми целямиэффективные методы лечения лекарства от рака.Исследование было работой соавтора доктора Джанин Эрлер от Института Исследований рака в Великобритании и коллег и было издано онлайн вжурнал Cell 19 ноября.
Эрлер сказал в заявлении для прессы, что их результаты исследования показывают, что напряжение ткани молочных желез под контролем ЖИДКОГО КИСЛОРОДА и подобных ферментов является ключевым фактором вразвитие рака.Доказательства предыдущих исследований Erler и коллег уже показали, что ЖИДКИЙ КИСЛОРОД был важен в распространении рака или метастазе, потому что это посылаетсигналы, который помогает готовым другим локализациям на теле для инвазии.
С этим новым исследованием они могут добавить другую роль к ферменту: это также важно дляразвитие самой опухоли.Они нашли, что блокирование фермента уменьшило возможности формирования опухолей и увеличило вероятность, что, когда они действительно развивались, они былименьший и менее агрессивный.«Фермент вызывает ясное физическое изменение в ткани молочных желез и, если бы мы могли бы остановить этот случай, мы ожидаем, что это замедлило бы рост любых раковых образованийэто действительно развивало и делало их легче ликвидировать», сказал Эрлер.
Внеклеточная матрица (ECM), поддерживающий клетки, имеет различную структуру и более жесткое, больше волокнистой непротиворечивости в злокачественной ткани по сравнению сздоровая ткань и эти особенности помогают врачам диагностировать рак молочной железы.Ученые знают довольно много о том, как ECM ремоделирует, поскольку рак развивается, но они не знают много о процессе напряжения и что причиныэто.Erler и коллеги нашли, что ЖИДКИЙ КИСЛОРОД изменил структуру коллагена, главный компонент ECM, посредством процесса, названного crosslinking.
В ряде экспериментов с ЖИДКИМ КИСЛОРОДОМ они нашли, что более высокие уровни фермента увеличили уровни коллагена в грудных гландах, вызвал тканьчтобы стать более жестким, и были связаны с более высокими частотами опухолей в ткани молочных желез.Когда они заблокировали ЖИДКИЙ КИСЛОРОД через химикаты или антитела, они нашли, что коллаген в грудных гландах имел меньше перекрестных связей, ткань молочных желез была меньшеволокнистый, и возможно что еще более важно, содержал меньше опухолей и тех, которые действительно формировались, имели более низкий уровень, т.е. менее агрессивен.Несмотря на то, что их работа сосредоточилась на роли ЖИДКОГО КИСЛОРОДА в ткани рака молочной железы, Erler предполагает, что это может также играть роль в развитии других типоврак, поскольку высокий уровень фермента был также сочтен связанным с другими типами опухоли.
Но до недавнего времени большинство исследований сосредоточилось на самих опухолевых клетках, а не на том, что происходит в окружающей ткани: новое понимание теперьпредлагаемый этой последней работой, которая, кажется, подчеркивает важность лечения опухолей рано и сосредотачивается на не только клетки, но также и ихсреда.Когда они сделали дальнейшие анализы, исследователи также нашли, что другие факторы могли работать в conjuction с ЖИДКИМ КИСЛОРОДОМ, например ген рака ErB2и другие молекулы как PI3kinase, предполагая, что рак лучше всего рассматривается как сложная структура изменений структуры ткани и состава, который являетсяжестко регулируемый множеством биохимических и механических процессов.Создайте в соавторстве профессора Валери Уивер из Калифорнийского университета, Сан-Франциско, сказал, что исследование могло бы также разъясниться почему рак молочной железыразвивается быстрее в пожилых женщинах:«В возрасте тканей более жестки и содержат более высокие уровни патологических перекрестных связей коллагена».
Уивер назвала результаты исследования «возбуждением», но описала себя как «осторожно оптимистичный».У нас все еще есть намного больше работы, чтобы сделать», добавила она.«Матрица Кросслинкинг вызывает развитие опухоли путем улучшения сигнализации интегрина».Кэндис Р. Левентэл, Хонгмеи Ю, Лора Касс, Джонэзон Н. Лэкинс, Mikala Egeblad, Джанин Т. Эрлер, Шери Ф.Т.
Фонг, Каталин Ксисзар, АматоGiaccia, Вольфганг Венингер, Мицуо Ямочи, Дэвид Л. Гэссер и Валери М. Уивер.Клетка, 19 ноября 2009.DOI:10.1016/j.cell.2009.10.027
Источник: ICR.