Диабет 2 типа находится в процессе того, чтобы быть пересмотренным как аутоиммунная болезнь, а не просто нарушение обмена веществ, сказалавтор нового исследования издал по своей природе Медицину на этой неделе, результаты исследования которой могут привести к новому лечению диабетата цель иммунная система вместо того, чтобы пытаться управлять сахаром в крови.Как часть исследования исследователи показали, что антитело по имени anti-CD20, предназначающийся и устраняющий зрелые В-лимфоциты виммунная система, остановленный тип 2 диабета, развивающийся у мышей лаборатории, склонных, чтобы развить болезнь, и, восстановила их уровень сахара в кровик нормальному.Anti-CD20, доступный в США под торговыми марками Rituxan и MabThera, уже одобрен как лечение для некоторыхаутоиммунные болезни и раковые образования крови у людей, но больше исследования необходим, чтобы видеть, будет ли оно препятствовать диабету влюди.
Исследователи полагают, что устойчивость к инсулину, признак диабета 2 типа (в отличие от диабета 1 типа, где это – уничтоженные производящие инсулин клетки), являются результатом В-лимфоцитов и других иммуноцитов, нападающих на собственные ткани тела.Автор Ко-ферста Дэниел Винер, теперь эндокринный патолог в университетской медицинской Сети университета Торонто вОнтарио, Канада, начал работать над исследованием как постдокторский ученый в Медицинской школе Стэнфордского университета в Калифорнии,США.
Он сказал прессу что:«Мы находимся в процессе пересмотра одной из наиболее распространенных болезней в Америке как аутоиммунная болезнь, а не исключительнонарушение обмена веществ."«Эта работа изменит способ, которым люди думают об ожирении и вероятно повлияют на медицину в течение многих последующих лет, поскольку врачи начинаютпереключить их центр на иммунно модулирующее лечение для диабета 2 типа», добавил он.Открытие приносит диабет 2 типа, который, как до сих пор полагают, был большим количеством нарушения обмена веществ, ближе к диабету 1 типа, гдеиммунные системы нападают и уничтожают производящие инсулин клетки в поджелудочной железе.Диабет 2 типа появляется, когда ткани тела постепенно становятся более устойчивыми к инсулину, гормон, это моет швабройдиетическая глюкоза и транспортные средства это к клеткам, чтобы преобразовать в энергию.Мы не знаем то, что заставляет ткани становиться устойчивыми к инсулину при диабете 2 типа, но мы знаем, что это связано с ожирением ичасто пробеги в семьях.
Авторы Ко-ферста исследования наряду с Дэниелом Винером являются его братом-близнецом Шоном Винером Больницы для Больных Детей вУниверситет Торонто и Стэнфордский научный сотрудник Лэй Шэнь. Ведущим автором является Стэнфордский преподаватель патологии Эдгар
Энглемен, который является также директором Центра Крови Стэнфорда.Несколько лет назад Дэниел и Шон Винер начали думать что иммуноциты, включая Т-лимфоциты (вовлеченный главным образом в установленный клеткойиммунные реакции) и В-лимфоциты (вовлеченный главным образом в гуморальные иммунные ответы), может вызвать воспаление в окружающей жировой ткании защищает внутренние органы.При кормлении мышей высококалорийная диета с высоким содержанием жиров приводит к этому типу воспаления, в результате липоцитов, становящихся быстрее, чем кровьпоставка (подобная вещь происходит у людей с диабетом 2 типа).
Таким образом, липоциты начинают вымирать, выливаясь их содержание, которыйклетки иммунной системы очистки, макрофаги, приходят и вытирают.Энглемен сказал:«Эта иммунная реакция вызывает опустошение в жировой ткани».Путем изучения реакции более близко, исследователи нашли, что она включает не только макрофаги, но также и Т-лимфоциты и Bклетки, постепенно ингибирующие способность остающихся липоцитов ответить на инсулин, заставляя жирные кислоты просочиться вкровь.
Слишком высокий уровень жирных кислот в крови приводит к болезни ожирения печени, высокому холестерину, высокому кровяному давлению и еще большему количеству инсулинаустойчивость в теле.Проверить их идеи в это время (статья 2009 года также по своей природе Медицина с Шоном Винером, поскольку первый автор описывает это раноработа) исследователи накормили мышей лаборатории высококалорийной диетой с высоким содержанием жиров, так, чтобы в течение нескольких недель они начали становиться страдающими ожирением и ихсахар в крови начал повышаться. Но когда исследователи заблокировали действие Т-лимфоцитов, клеток в иммунной системе тот спусковой механизмреакции в клетках в ткани, мыши не продолжали заболевать диабетом.
Таким образом, они начали исследовать В-лимфоциты, клетки, работающие путем стимулирования Т-лимфоцитов и путем производства антител. Им было интересново В-лимфоцитах, потому что антитела они делают не только, защищают тело от инфекции, но и может также вызвать болезнь.Для этой части их работы они генетически спроектировали мышей, чтобы испытать недостаток во В-лимфоцитах, затем поместить их на высококалорийную диету с высоким содержанием жиров инайденный они не продолжали развивать устойчивость к инсулину.
Но когда они ввели этих тех же мышей с В-лимфоцитами или антителами отстрадающие ожирением, устойчивые к инсулину мыши, их способность усвоить глюкозу уменьшилась, и повысились их быстрые уровни инсулина.Чтобы видеть, происходит ли такой эффект у людей, исследователи тогда изучили 32 грузных человека, подобранные для возраста и веса, иотличие только по их чувствительности к инсулину.Они нашли, что те с устойчивостью к инсулину делали антитела против некоторых их собственных белков, wheras те ктоне был устойчивый инсулин, не имел тех антител.
Дэниел Винер сказал, что это было «особо рекомендовано», что развитие устойчивости к инсулину у людей включает планирование телаего собственные белки.«Это действительно связывает понятие устойчивости к инсулину к аутоиммунитету», объяснил он.Винер думает, что может быть возможно однажды развить вакцины против диабета 2 типа, вызывающие защитный, а невредные иммунные реакции, «если мы могли бы идентифицировать группу антител, которые могли бы защитить от развивающейся устойчивости к инсулину»,он догадался.В последнем шаге исследования исследователи проверили эффект копии мыши одобренному FDA антителу anti-CD20
Rituximab у мышей питался высококалорийной диетой с высоким содержанием жиров в течение 6 недель. Они показали, что anti-CD20 заперся на зрелый Bклетки и предназначенный их для деструкции.Однако anti-CD20 не остановил новые сделанные В-лимфоциты: после начального периода лечения мыши улучшили свою способностьусвоить глюкозу и их быстрые уровни инсулина повысилось, но через некоторое время, такой как в одном лечении, продлившемся 40 дней,они начали развивать устойчивость к инсулину снова, поскольку новые партии В-лимфоцитов были сгенерированы.Исследователи предостерегли против поспешных выводов, что Rituximab будет работать таким же образом у людей, особенно если ихдиабет 2 типа уже устанавливается.
Энглемен сказал даже при том, что их результаты исследования «убедительно предполагают, чтобы иммунную модуляцию рассмотрели как потенциального человекатерапия», пока мы не можем доказать эти эффекты у людей и успешно проверить методы лечения в клинических испытаниях, «диета и упражнения тихилучшие способы предотвратить диабет 2 типа у людей».Фонды для исследования прибыли из Национальных Институтов Здоровья. Дэниел и Шон Винер, Стэнфордский университет иБольница для Больных Детей в Торонто, подали объединенные заявки на патент в связи с использованием В-лимфоцитов и других агентов какописанный в исследованиях.
«В-лимфоциты вызывают устойчивость к инсулину посредством модуляции Т-лимфоцитов и производства патогенного IgGантитела."Дэниел А Винер, Шон Винер, Лэй Шэнь, Персис П Уодия, Джейсон Янта, Джеффри Пэлтсер, Хьюберт Цуй, Пин У, Мэтью Г.
Дэвидсон, Майкл Н Алонсо, Хвеи X Леонг, Алек Глассфорд, Мария Кэймол, Джастин А Кенкель, Томас Ф Теддер, ТрейсиМаклафлин, David B Miklos, H Michael Dosch & Edgar G Engleman.Природа
Медицина, Изданная онлайн: 17 апреля 2011DOI:10.1038/nm.2353
Источник: Стэнфордская Медицинская школа (пресс-релиз 17 апреля 2011).