Ген, найденный для редкой и смертельной нейробластомы рака Chidhood

нейробластомы

Американские ученые нашли, что мутации гена, названного анапластической киназой лимфомы (ALK), были позади большинства уровней наследственныхнейробластома, редкий и смертельный детский рак, и они также обнаружили, что те же мутации играли важную роль в формах высокого рисканенаследственная заболеваемость болезнью, которая более распространена.Исследование было работой первого автора доктора Яеля Мосса, детского онколога в Детской больнице Филадельфии, Пенсильвания и коллег и издается в успехе 24-го августа онлайновая публикацияжурнал Nature.«Это открытие позволяет нам предложить первые генетические анализы семьям, затронутым наследственной формой этой болезни», сказал Мосс.

Она объяснила, что, потому что существуют препараты, уже развиваемые та цель тот же ген при взрослых раковых образованиях, это не должно брать как долго, чтобы проверитьлечение для нейробластомы детства с помощью этих препаратов, как это было бы с новыми препаратами.Нейробластома, очень редкое заболевание, но наиболее распространенный твердый рак раннего детства, редко находится в детях более чем 10 годами. Это считаетдля 7 процентов всего детского рака, но диспропорционально ответственно за 15 процентов смертельных случаев от детского рака из-за его агрессивного характера.

Приблизительно 600 новых случаев всех форм нейробластомы происходят каждый год в США.Болезнь может быть унаследована, но до этого исследования включенные наследственные факторы были в основном тайной ученым.Противореча ее имени, нейробластома является «внечерепным» раком, т.е. она формируется за пределами мозга, везде, где существуют группы развивающихся нервных волокон, илиподобные нерву волокна (такой как в костном мозге надпочечников). Большинство нейробластом начинается в брюшной полости, в то время как остальные начинают в груди, шее, тазу, или более редко, в спинном мозге.

Поскольку нейробластома является настолько редкими, и унаследованными формами болезни, еще более редки, Mosse и коллеги использовали семейные данные, собранные со всех концовмир, чтобы исследовать гены 20 семей с историей нейробластомы. Данные прибыли из лаборатории доктора Джона М Мэриса, ведущего автораиз исследования и директора Центра Исследования Детского рака в нем Детская больница Филадельфии. Лаборатория держит самое большое в миренакопление образцов ткани нейробластомы.

Исследователи выполнили просмотры всего генома ДНК 10 семей с историей нейробластомы и для которого было большинствоинформация.Первая вещь, которую они нашли, состояла в том, что область хромосомы 2 была связана с болезнью, и затем когда они посмотрели на последовательности ДНК в этомобласть они нашли, что у 6 из 8 семей по крайней мере с тремя случаями болезни были дополнительные мутации копии гена, названного анапластической киназой лимфомы(ALK).

У других двух семей были мутации в различном гене, гене PHOX2B, найденном прежде в небольшом количестве наследственногослучаи нейробластомы.Авторы пришли к заключению что:«Наши результаты демонстрируют, что наследственные мутации ALK являются главной причиной семейной нейробластомы, и что зародышевая линия или получила активацию этогокиназа поверхности клеток является послушной терапевтической целью этого летального педиатрического злокачественного развития."«Это – очень важное открытие», сказал Мэрис, потому что «оно не только помогает нам понять генетические корни этой ужасной болезни, но также и привелосущественно новые идеи для лечебной терапии."

Мосс объяснил что:«Это обнаружение означает, что возможно предложить простой, атравматичный показ на пациентов с семейной историей нейробластомы».Она сказала, что ультразвук или анализ мочи могли использоваться, чтобы контролировать детей с мутацией ALK и помочь раннему обнаружению потенциаланейробластомы.

«Поскольку мы увеличиваем наше знание мутаций ALK, мы также предложим специализированное диагностическое тестирование на всех недавно диагностированных пациентов снейробластома, чтобы в конечном счете позволить онкологам лучше настраивать лечение к генетическому профилю ребенка», добавил Мосс.На следующей стадии исследования Mosse и коллеги посмотрели на более стандартную форму нейробластомы, спорадической или ненаследственной формы. Иснова они нашли, что мутации ALK играли важную роль: они произошли в 12 процентах из 194 образцов опухоли агрессивной, рискованной формыболезнь.Исследование является фактически первым, чтобы сообщить о примере детского рака, вызванного мутациями в вызывающем рак гене.

Ученые уже знали, что патологии в ALK были связаны с лимфомой и раком легких, где это вызывает транслокацию ДНК междухромосомы, чтобы сделать новые вызывающие рак гены. В этом исследовании кажется, что генные мутации ALK также вызывают производство нейробластомыклетки.

Эта патология является очевидной целью лечения, ингибирующего белок ALK, поставляющий спусковой механизм.Несколько фармацевтических фирм уже развивают ингибиторы ALK, и каждый проходит ранние клинические испытания взрослого фазы для лечения рака легких илимфома.Mosse и коллеги планируют педиатрические клинические испытания ингибиторов ALK в детях с рискованной нейробластомой.

«Идентификация ALK как главный семейный ген предрасположенности нейробластомы».Яель П. Мосс, Marci Laudenslager, Лука Лонго, Кристина А. Коул, Эндрю Вуд, Эдвард Ф. Аттииех, Майкл Дж. Лэкуэглия, Рэйчел Сеннетт, Джилл Э.Линчуйте, Патриция Перри, Женевьева Лореис, Франк Спелемен, Сесилия Ким, Cuiping как, Хэкон Хэконарсон, Али Торкэмани, Николас Дж.

Шорк, ГарреттМ. Бродер, Джан П. Tonini, Eric Rappaport, Marcella Devoto & John M. Maris.

Природа, Успех онлайновая публикация, 24 августа 2008.DOI:10.1038/nature07261

Щелкните здесь кузнайте больше о нейробластоме (американское Противораковое общество).Источники: резюме журнала, детская больница Филадельфии, ACS.


PHOTOINTERVIEW.RU