Новая надежда на MS находится в блокировании ключевой молекулы воспаления

Автор: | Май 3, 2016
блокирование

Блокирование ключевой молекулы воспаления в камерах помощника иммунной системы T могло быть первым шагом к развитию новоголечение, чтобы ликвидировать рассеянный склероз (MS) и другие аутоиммунные болезни, сказали исследователи, написавшие об их открытиипо своей природе Иммунология на этой неделе.Воспалительный цитокин в клетках помощника T назвал колониестимулирующий фактор макрофага гранулоцита или ГМ-КСФ для краткостикажется, движущая сила аутоиммунных болезней, заявили лидер исследования доктор Абдолмохамад Ростэми, преподаватель и председательиз отделения неврологии в Джефферсоне медицинский колледж Университета Томаса Джефферсона, Филадельфия, Пенсильвании, США,и коллеги.Иммунная система включает множество клеток, процессов и молекул, обнаруживающих и отвечающих на иностранных агентов, инфекционные агентыи рана, чтобы предотвратить вред и восстановить здоровье, но при аутоиммунных болезнях они нападают на здоровую ткань вместо этого.

Для их исследования Rostami и коллеги сосредоточили на группе иммуноцитов по имени помощник T 17 клеток (Th17), который обычнозащитите клетки от инвазии инфекционными агентами, но, как также известно, вовлечены в аутоиммунные болезни у людей и животноемодели, несмотря на то, что включенные механизмы являются своего рода тайной.В их исследовании команда показала, что ГМ-КСФ мог быть ключевым преступником в начале MS, потому что без него, Th17клетки не вызвали подобную MS болезнь в модели подопытного животного.Ростэми сказал прессе, что их исследование является первым, чтобы показать связь между ГМ-КСФ и клетками Th17:«Что мы показали в этой газете, то, что ГМ-КСФ, полученный из клеток Th17, важен в ведущем сигнализирующем клетку процессек воспалению в центральной нервной системе», объяснил он.Блокирование этой сигнализирующей клетку молекулы могло быть первым шагом к развитию нового лечения, чтобы ликвидировать MS и другое аутоиммунноеболезни, сказал Ростэми, который является также Председателем Неврологии в Больнице Университета Томаса Джефферсона.

Команда обнаружила, что путь, описанный как Интерлейкин 23 (IL-23) / Th17/GM-CSF ось,главный путь к развитию воспаления в центральной нервной системе при аутоиммунных болезнях как MS.IL-23 является цитокином, сигнальной молекулой, которая, как уже известно, вызывает аутоиммунное воспаление в мозгу (этоencephalitogenic), и исследователи нашел, что, когда подвергнуто его, клетки Th17 производят больше ГМ-КСФ.Они развели мышей с аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), общая модель животных, используемая визучить биологию MS.

Они нашли, что мыши, чьи клетки Th17 не могли произвести ГМ-КСФ, не продолжали заболевать нейровоспалением, показывая GM -КСМ, чтобы быть причиной болезни в модели животных.Они также нашли обратную связь, посредством чего секреция ГМ-КСФ Th17 «стимулировала производство IL-23 антигенпредставляющими клетками».«Такое поперечное регулирование IL-23 и ГМ-КСФ объясняет подобную структуру устойчивости к аутоиммунитету когда любой из двухцитокины отсутствуют и идентифицируют клетки TH17 как критический источник ГМ-КСФ при аутоиммунном воспалении», написали они.В работе, опубликованной в более ранней проблеме журнала, Rostami и его команда описали, как они обнаружили, что другой имел отношениемеханизм в MS, где другой цитокин, Интерлейкин 27 (IL-27), помог заблокировать, но не вызвал, начало симптомов вживотные с подобной MS болезнью.

Объединяя результаты этих двух бумаг, исследователи предположили, что при увеличении уровней ГМ-КСФ может вызвать MS,увеличение IL-27 может помочь подавить сверхактивную иммунную систему.Ростэми сказал относительно более ранней бумаги:«Это было первым разом, когда у нас было прямое доказательство, что путем активного предоставления IL-27 как лекарственное средство, мы можем подавить EAE вмыши."

Ростэми сказал, может ли то, что их недавняя статья предлагает о роли ГМ-КСФ, быть найдено в человеческих образцах крови, может быть возможноначните искать новое лечение для MS:«Если мы можем попытаться нейтрализовать ГМ-КСФ различными средствами, например, путем попытки подражать ему или попытки заблокировать рецептор дляГМ-КСФ, мы можем, надо надеяться, повысить качество болезни», сказал Ростэми.«encephalitogenicity клеток TH17 зависит от IL-1-и IL-23-induced производства GM цитокина -КСМ."

Мохамед Эль-Беи, Bogoljub Ciric, Хун Дай, тявкающий Ян, Мелисса Каллимор, Farinaz Safavi, Guang-Сиань Чжан, Бонни Н.Dittel, Abdolmohamad Rostami

ПриродаИммунология, Изданная онлайновый 24 апреля 2011.DOI:10.1038/ni.2031

Дополнительные источники: Университет Томаса Джефферсона, eBioscience.


Новая надежда на MS находится в блокировании ключевой молекулы воспаления: 5 комментариев

Добавить комментарий