Открытие нескольких новых генов, связанных с последней исходной болезнью Альцгеймера, расширяет дверь в причины болезни и предлагает новые путидля идентификации тех опасных и находящих белков и проводящих путей для разработки лекарственного средства, по словам авторов двух больших исследований издаетсяпо своей природе Генетика на этой неделе.Новые гены показывают, что процессы кроме накопления амилоидного белка, до сих пор единственное генетическое знание мы имеемБолезнь Альцгеймера, вовлечены в болезнь.
В самом большом исследовании его вида, Консорциума генетики болезни Алгеймера (ADGC), идентифицировал общие варианты в четырех генах,MS4A4/MS4A6E, CD2AP, CD33 и EPHA1, связался с последней исходной болезнью Альцгеймера.Каждый из генов добавляет к риску развития наиболее распространенной формы болезни Альцгеймера, составляющей подавляющее большинствослучаи и происходят у пожилых людей по возрасту 65.До недавнего времени только четыре гена, связанные с последней исходной болезнью Альцгеймера, были подтверждены с аполипопротеином, электронным-e4 (APOE-e4)оказывание самого большого влияния на риск.
Эти гены связаны с развитием амилоидных белковых бляшек вмозг.Но четыре новых гена касаются воспалительных процессов, метаболизма липида и движения молекул в клетках,объясненный доктор Ричард Мейеукс, ведущий ученый в ADGC и председатель Отделения Неврологии Колумбии
Университетский медицинский центр в Нью-Йорке.Он сказал прессу что:«Значительный аспект нашего исследования – то, что эти гены разъясняют три новых проводящих путей».
Добавьте их к тому, что мы уже знаем и:«… у нас может теперь быть четыре проводящих путей, критически связанные с болезнью, и это могло действительно иметь значение в как мыизучите и потенциально предотвратите и лечите его», сказал Мейеукс.Исследование ассоциации всего генома (GWAS) проводилось ADGC и во главе со Школой Университета ПенсильванииМедицина, университет Майами, Медицинская школа Бостонского университета и Колумбийский университет. Это было поддержано
Национальный Институт Старения, части Национальных Институтов Здоровья в США.В целом 44 научно-исследовательских центра сотрудничали в исследовании, во главе с доктором Джерардом Д. Шелленбергом из университета
Пенсильвания.Консорциум проанализировал геномы больше чем 11 000 человек с болезнью Альцгеймера и почти тем же числом пожилых людейлюди, которые были без деменции.К этим данным присоединились дополнительные, подтверждающие данные от трех других консорциумов, принеся общее количество людей, изученных к больше, чем
54,000.Работа от этого исследования также способствовала открытию другого гена, сообщил в той же проблеме журнала.В том исследовании, ведущий автор доктор Джули Уильямс преподаватель в Центре MRC Университета Кардиффа Психоневрологической Генетики иГеномика в Великобритании и коллеги проконтролировали предыдущую работу GWAS от GERAD + консорциум, исследовавший 20,000люди с болезнью Альцгеймера и 40,000 хорошо люди.Они идентифицировали общие варианты в ABCA7 и MS4A6A/MS4A4E, связанном с болезнью Альцгеймера плюс доказательства кподдержите несколько дополнительных очагов восприимчивости.
Уильямс сообщил в заявлении что:«Посредством нашего продолжающегося исследования мы находим гены, увеличивающие риск человека развивающейся болезни Альцгеймера, позволяя намточно определять, что может идти не так, как надо, биологически, в мозгу."Их исследование финансировалось Wellcome Trust, Советом по медицинским исследованиям, Исследованием болезни Альцгеймера Великобритания и валлийская АссамблеяПравительство.Она сказала, что захватывающей вещью об этих новых открытиях являются гены, кажется, группируются в структурах.
«Таким образом, несколько генов вовлекают иммунную систему, например – и она говорит нам, что существует что-то другое оиммунная система людей, продолжающих заболевать болезнью Альцгеймера. Так их иммунная реакция или воспалительная реакция в пределахмозг отличается при болезни Альцгеймера», объяснил Уильямс.Но возможно самая захватывающая часть обнаружения этих новых генов, группа четыре, которые касаются новой области названного исследованияэндоцитоз, путь клетка импортирует большие молекулы и обрабатывает их в очень особенном методе.«У нас теперь есть четыре гена, вовлекающие этот очень точный процесс, и он предлагает очень большую подсказку, что этот процесс играет сильноероль в развитии болезни Альцгеймера», сказал Уильямс.
Шелленберг сказал, в то время как эта работа представила годы и годы усилия многих ученых, это только начинает определять «какгены влияют на память и интеллектуальную функцию, поскольку мы стареем».«Мы все чрезвычайно взволнованы нашим успехом до сих пор, но много предстоит сделать, и в понимании генетики и вопределение, как эти гены влияют на процесс болезни», добавил он.Исследователи хотят, чтобы их работа достигла двух вещей: узнайте то, что вызывает болезнь Альцгеймера, чтобы помочь разработать эффективные лекарства,и предскажите, кто находится в опасности, который будет важен, поскольку превентивные меры становятся доступными.
Обнаружение больше о генах, вовлеченных в болезнь, поможет раскрыть шаги, начинающиеся в мозгу задолго досимптомы болезни Альцгеймера, потери памяти и познавательного снижения, начинают показывать, и в конечном счете, помогать исследователям понятьпроцессы, приводящие к деструкции значительных частей мозга.Уильямс также описал эти усилия как только начало соединения «мозаики», и был все еще длинный путь, чтобы пойтипрежде чем мы сможем начать использовать эту информацию, чтобы найти людей в опасности или разработать новые лекарства, несмотря на то, что она выразила надежду по поводу какой онимог бы обещать:«Если мы смогли удалить неблагоприятное воздействие этих генов посредством лечения, мы надеемся, что можем помочь уменьшить пропорциюиз людей, заболевающих болезнью Альцгеймера в долгосрочной перспективе», сказал Уильямс.
Планы идут уже полным ходом для еще большего исследования, под покровительством недавно сформированной Международной ГеномикиПроект болезни Альцгеймера, встретившийся впервые в Париже в ноябре 2010. Проект финансируется болезнью АльцгеймераАссоциация в США и Алгеймер плана Fondation во Франции.
«Общие варианты в MS4A4/MS4A6E, CD2AP, CD33 и EPHA1 связаны с последней исходной болезнью Альцгеймераболезнь."Адам К Нэдж, Гюнга Юн, Гэри В Бичем, литий-San Ван, Badri Narayan Vardarajan, Жаклин Бурос, Пол Дж Галлинс, ДжозефD Buxbaum, Гэйл П Джарвик, Пол К Крейн, Эрик Б Ларсон, Томас Д Бирд, Брэдли Ф Боев, Нейлл Р Граф-Рэдфорд, Филип Л Де
Jager, Денис Эванс, Юли А Шнайдер, Минерва М Каррэскуилло, Nilufer Ertekin-Taner, Стивен Г Юнкин, Карлос Кручага, ДжонС К Ков, Петра Новотни, Патрисия Крамер, Джон Харди, и др.ПриродаГенетика, Изданная онлайновый 03 апреля 2011.
DOI:10.1038/ng.801«Общие варианты в ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33 и CD2AP связаны с болезнью Альцгеймераболезнь."Пол Холлингуорт, Дениз Гарольд, Ребекка Симс, Эми Джерриш, Жан-Шарль Ламберт, Минерва М Каррэскуилло, РичардАбрахам, Мэриан Л Хэмшер, Джесприт Сингх Пэхва, Валентина Москвина, Кимберли Dowzell, Никола Джонс, Александра
Стреттон, Чарлин Томас, Алекс Ричардс, Добрил Иванов, Кэролайн Виддоусон, Джейд Чепмен, Саймон Лавстоун, Джон Пауэлл,Petroula Proitsi, Мишель К Люптон, Кэрол Брейн, Дэвид К Рубинсзтейн, Майкл Джилл, и др.
ПриродаГенетика, Изданная онлайн: 03 апреля 2011.DOI:10.1038/ng.803
Дополнительные источники: Медицинский центр Колумбийского университета, Университет Кардиффа (3 апреля 2011).