Уникальное лекарственное средство, активирующее белок, чтобы увеличить сокращение сердечной мышцы, могло привести к новому подходу для лечения систолической сердечной недостаточности (SHF), условие, характеризуемое неспособностью сердца заключить контракт достаточно сильно.Согласно публикации в специальной европейской Общественной проблеме Скальпеля, результатах первых двух клинических исследований лекарственного средства omecamtiv mecarbil, предполагают, что это могло быть многообещающее лечение для СВЧ, условие, в настоящее время влияющее приблизительно на 20 миллионов человек в США и Европе, приводящей по крайней мере к 4 миллионам госпитализаций каждый год.Команда во главе с Увядающим Маликом от Cytokinetics Inc. в Саут-Сан-Франциско, США, развила omecamtiv mecarbil, лекарственное средство, активирующее кардиальный миозин, моторный белок в клетках сердечной мышцы, генерирующий силу, требуемую для сердечной мышцы заключать контракт. Преклинические исследования подтвердили, что omecamtiv mecarbil улучшил прочность каждого сокращения сердечной мышцы, увеличив продолжительность сокращения и объем перемещенной крови, не увеличивая потребление кислорода.
До сих пор не было известно, мог ли бы этот уникальный механизм быть применен людям.Инотропные препараты (которые изменяют силу мышечных сокращений) используемый в настоящее время, улучшите сократимость, путем увеличения концентрации кальция в клетках, ускорения скорости сокращения, но укорачивания систолического времени извлечения, и может вызвать потенциально опасные для жизни побочные эффекты, такие как патологические ритмы сердца и миокардиальная ишемия (ограничил обогащенный кислородом ток крови сердечной мышцей).Джон Тирлинк, из Медицинского центра Дел Ветеранов Сан-Франциско в Сан-Франциско, США и его коллегах провел первое испытание omecamtiv mecarbil у людей, который был разработан, чтобы установить максимальную вынесенную дозу и продемонстрировать эффект у людей.
Экспертиза была проведена на 34 здоровых мужчинах, получивших omecamtiv mecarbil или плацебо один раз в неделю как 6-часовое внутривенное вливание на 4-недельное время. Каждая последовательность состояла из трех возрастаний omecamtiv mecarbil дозы (в пределах от 0,005 к 1,0 мг/кг в час) и вливание плацебо.Решительная максимальная вынесенная доза составляла 0,5 мг/кг в час.
Исследование показало, что omecamtiv mecarbil увеличенный ударный объем (объем крови, накачанной сердцем с каждым биением), фракция выброса (измерение прочности сердце имеет на сокращении), и фракционное укорачивание (измерение полной эффективности левого желудочка во время сокращений) по сравнению с плацебо.Увеличения в систолическое время извлечения и систолическую функцию были непосредственно пропорциональны возрастающей дозировке omecamtiv mecarbil без значительных неблагоприятных эффектов, отмеченных в дозах до 0,625 мг/кг в час.
Авторы комментируют:«Это исследование представляет первые клинические свидетельства для перевода на людей нового механизма, чтобы непосредственно улучшить кардиальную функцию, а именно, кардиальная активация миозина… и поддерживает потенциальное клиническое использование лекарственного средства у больных с сердечной недостаточностью».В первом исследовании omecamtiv mecarbil в пациентах сердечной недостаточности, руководителе группы Джоне Клелэнде из университета Корпуса в Восточном Йоркшире, Великобритания выполнила испытание фазы 2, чтобы оценить эффекты omecamtiv mecarbil данный внутривенно. Исследование связало 45 пациентов со стабильной сердечной недостаточностью, уже в стандартном лечении, получив omecamtiv mecarbil внутривенно более чем 2, 24, или 72 часа.
Результаты показали, что omecamtiv mecarbil дал значительное зависимое дозой увеличение нескольких мер насосной функции сердца, включая увеличение продолжительности систолы, ударного объема и фракции выброса. Исследователи также отметили важную связь между улучшением систолической функции и увеличением плазменной концентрации.Комментарий авторов:«Omecamtiv mecarbil имеет зависимые дозой и зависимые концентрацией эффекты на кардиальную функцию, появляющиеся в плазменных концентрациях, хорошо вынесенных пациентами со стабильной хронической сердечной недостаточностью».Их заключительное заявление говорило, что дальнейшие исследования требуются, чтобы устанавливать, переводят ли наблюдаемые эффекты на кардиальную функцию на преимущества на симптомах, качестве жизни, способности осуществления, заболеваемости или смертности.
Кеннет Дикштейн, из университета Бергена в Университетской клинике Ставангера в Ставангере, Норвегия заявляет в комментарии: «Данные, представленные в этих двух газетах, поддерживают дальнейшее расследование терапевтической роли omecamtiv mecarbil в адекватных пациентах». Он продолжал добавлять, «Очень немного новых агентов пережили самый строгий анализ, рандомизированное клиническое исследование, оценивающее исходы болезней…
Давайте узнаем, как эта теория выполняет на практике».