Связь холестерина с Синдромом Rett

Автор: | Август 29, 2018
rett

Статины, класс гипохолестеринемических средств, найденных в миллионах аптечек, могут держать под контролем обнаружение лечения для Синдрома Rett, тяжелое аутичное нарушение, влияющее на молодых девушек.Находящееся в Коннектикуте Доверие исследования синдрома Rett (RSRT) спонсировало работу, чтобы идентифицировать много наводимых генов, действующих на ген Rett, MECP2 (methyl-CpG-binding белок 2), у мышей. Результаты метаболизма холестерина в исследовании синдрома Rett издаются в журнале Nature Genetics.

MECP2 включает другие гены или прочь путем разрушения хроматина, соединение белка ДНК, составляющее хромосомы. Это было известно быть связанным с Rett Syndome, влияющим приблизительно на каждую 10000-ю девочку в странах Запада, заставляя их потерять речь, мобильность и использование их рук в то время как все еще малыши.

Много девочек также переносят приступы, ортопедические и тяжелые пищеварительные проблемы, а также дыхание и другие автономные ухудшения. Большинство живое во взрослую жизнь, но требует круглосуточной заботы.Ведущий автор исследования профессор Моника Джастис — от отделений молекулярной и человеческой генетики, и молекулярной физиологии и биофизики в Медицинском колледже Бэйлора Хьюстона — решила на время забыть MECP2, надеясь найти новые цели лекарственного средства, которые могли бы улучшить симптомы или даже полностью изменить течение болезни.

Это действительно кажется возможным: в 2007 профессор Эдриан Бирд — у преподавателя Бьюкенена генетики в центре Wellcome Trust цитобиологии в Эдинбургском университете — появился тот Rett, симптомы у мышей были обратимы независимо от возраста животного.Связь холестерина

С тех пор исследование метаболизма холестерина стало появляющейся областью при неврологических болезнях, со статиновыми препаратами, проверяемыми в хрупком X синдромов, нейрофиброматоз, амиотрофический боковой склероз и другие условия. Но холестерин не был на радаре для Синдрома Rett — до сих пор.Профессор Моника Джастис сказала:«Наш экран должен был видеть, могли ли бы мы подавить симптомы, чтобы показать альтернативные пути к лечению.

Хит холестерина был большим».Экран был объективен — исследователи искали любой ген, который будет взаимодействовать с MECP2 полезным способом, вместо того, чтобы использовать подход гена-кандидата на основе гипотез.Профессор Моника Джастис и ее команда ввели здоровых самцов мыши с химическим названным ENU (форма nitrosourea), который видоизменяет стволовые клетки спермы рандомизированно, затем соединял мужчин женщинам Rett. Исследователи тогда искали потомков, гены которых сделали их склонными развить синдром, но кто остался здоровым.

Самый наводимый лекарственным средством ген, который они нашли, был скваленом epoxidase (Sqle), который связан с холестерином биосинтетический путь.Неожиданное обнаружение«Откровенно говоря, это открытие было удивлением», сказала профессор Моника Джастис, отметив, что этот фермент отличается от ограничивающего уровень фермента (редуктаза HMG CoA) под влиянием статиновых препаратов.Следующий шаг должен был проверить несколько статинов (fluvastatin и ловастатин) на мышах Rett. Как мутация Sqle, препараты улучшили симптомы.

Леченные мыши, выполняемые хорошо на мобильности и грубых моторных анализах, имели лучшее полное медицинское множество и жили дольше. Однако препараты не улучшили дыхание.

Первый автор Кристи Бачовеки, аспирант Бэйлора, сказала:«Когда мы видели мутацию в ферменте пути холестерина, мы немедленно думали о статиновых препаратах.Теперь, когда наши глаза открылись к тому, что продолжается, у нас есть множество препаратов, модулирующих метаболизм липида, который мы можем попробовать в дополнение к статинам."С дополнительным финансированием RSRT, педиатрическим невропатологом и директором Центра Синдрома государства тримарана Ретт в Нью-Йорке, доктор Саша Дюкик предпринял подробный обзор данных о липиде в девочках с Синдромом Rett.

Она нашла, что некоторые молодые больные Rett увеличились уровни холестерина, нормализующие, поскольку они становятся старше. Эти данные не включены в изданное исследование, но будут частью последующей газеты, на основе клинического испытания.

Соблюдение осторожностьПрофессор Моника Джастис говорит, что ряд тщательно разработанных и строго выполненных клинических испытаний важен, чтобы определить, будут ли результаты мышей также относиться к девочкам с Синдромом Rett. Они должны также определить способы идентифицировать, какие девочки, скорее всего, ответят на статины, который препараты к испытанию и какие дозировки являются эффективными, не будучи токсичными.Доктор Саша Дюкик также рекомендует осторожности.

«Несмотря на то, что статины являются наркотиками блокбастера, принятыми большим процентом населения, они не без рисков и побочных эффектов, и данные по статинам в общем педиатрическом населении вполне ограничены».«Одна из основных целей клинического испытания будет состоять в том, чтобы определить правильные дозировки для симптомов Rett», добавляет доктор Саша Дюкик. «Важно отметить, что мыши в исследовании доктора Джастиса получили очень низкие дозы статинов.«Я убеждаю родителей сопротивляться любому искушению лечить лекарствами их детей со статинами вне этикетки».

Профессор Моника Джастис говорит, что самое большое обнаружение от исследования является открытием, что путь холестерина так важен для патологии Синдрома Rett.«Появляющиеся данные и мышей и людей свидетельствуют, что Синдром Rett может иметь компонент болезни, которая является метаболической», сказал профессор Джастис.

«Конечно, это исследование далее разъяснит наши данные и может предложить пути для лечения, которые были ранее неизведанны».


Связь холестерина с Синдромом Rett: 7 комментариев

  1. Rainhammer

    А я вот уверен, что скоро свет появится во всех 300 селах Украины! Надо только без паники дождаться восхода Солнца и всем станет весело. Слава Украине!

  2. Munirne

    Это не юмор, а вполне могло быть. На чартерном рейсе даже мне давали посидеть за штурвалом, но правда высоко в воздухе и без особых маневров. А уж сыну президента вполне могли позволить, но где-то что-то проморгали. Могли забыть закрылки выпустить например.

Добавить комментарий