PLAC8, белок, до сих пор плохо понятый, кажется, играет ключроль в распространении – или метастаз – рака ободочной и прямой кишки или рака толстой кишки.Предыдущее исследование уже нашло, что PLAC8 связан с раком толстой кишки. Теперь, в новом исследованииизданный в Журнале Клинического Расследования, исследователей из ВашингтонаУниверситетская медицинская школа в Сент-Луисе, Миссури и медицинском центре Университета Вандербилт вНэшвилл, Теннесси, показывает, что белок вызывает нормальные клетки, выравнивающие толстую кишку, чтобы измениться в государствоэто помогает раку толстой кишки распространиться.
Соавтор Лилиэнна Солника-Крезель, преподаватель и глава Отделения ВашингтонаБиология развития, говорит:«Мы знали, что уровни этого белка увеличены при раке толстой кишки. Теперь мы показали что PLAC8мог делать – порождение клеток к переходу к государству, позволяющему им распространяться."Исследование, вовлекающее изучение белка в данио-рерио, началось в лаборатории вУниверситет Вандербилт и затем перемещенный в Вашингтонский университет.
Вандербилт также где ведущий автор Роберт Коффи,профессор Ингрэма Исследований рака и его группа развивали способы вырастиклетки рака толстой кишки в трех измерениях вместо более обычной перекрестной квартирыкультура блюда.Когда они умели заставлять клетки рака толстой кишки расти в трех измерениях, найденная группаони превратились в одну из двух форм: или полые шары или остроконечные скопления с остроконечными битамивысовывание в их среду.Затем после впрыскивания этих двух типов клеток рака толстой кишки в мышей они нашли остроконечноескопления сформировали опухоли, распространяющиеся более быстро.
Слишком много PLAC8 заставляет эмбрионы данио-рерио развиваться патологическиКогда команда сравнила генетические подписи двух типов трехмерных раковых клеток,они нашли остроконечные скопления, сформировавшие более агрессивные опухоли, имел намного вышеуровни выражения PLAC8.Это – то, где данио-рерио входит. Они – идеальная модель лаборатории – например, ониуниверсальный, маленький и легкий размножаться – для изучения многих биологических процессов, которые являютсяраспространенный через позвоночные разновидности.
В этом случае команда использовала их, чтобы изучить PLAC8, чтобы видеть точнокак это влияет на различные типы ткани и клеток, как профессор Солника-Крезель объясняет:«Мы посмотрели на этот белок у данио-рерио и видели, что это было также выражено в пищеварительном тракте. Внормальный данио-рерио, PLAC8 присутствует на внутреннем покрове пищеварительного тракта. Мы также заметили, что PLAC8в большой степени выраженный в ранних эмбрионах данио-рерио."
Команда также нашла, что, когда существует слишком много PLAC8, эмбрионы данио-рерио развиваютсяпатологически – клетки двигаются более медленно приводящий к патологическим фигурам и другим дефектам.Слишком много PLAC8, кажется, имеет подобные эффекты как видоизмененный E-кадгеринИсследователи нашли, что PLAC8 побудил нормальные клетки в покрове толстой кишки помогать распространить рак толстой кишки.
Исследователи заметили, что дефекты роста, вызванные слишком большим количеством PLAC8, подобны темэто возникает, когда E-кадгерин молекулы белка и клеточной адгезии видоизменен.E-кадгерин сидит на поверхности клеток и помогает им придерживаться друг друга. Сумма белкакритически важно для движения клетки – слишком много, или слишком мало имеет плохой эффект на мобильность клетки.E-кадгерин также важен для обслуживания эпителия, подобной листу ткани этоформирует покров органов, включая пищеварительный тракт.
Если существует недостаточно белка,эпителий начинает преобразовывать в другую ткань, названную мезенхимой, где клеткиболее свободно связанный и окруженный большой внеклеточной матрицей.Во время этого эпителиального-к-мезенхимальному перехода пищеварительный тракт теряет свою подобную листу структуру,разрешение клеток мигрировать более легко.Некоторые из этих переходов являются нормальной частью раннего развития, где клетки должны быть в состояниипоехать в различные части развивающегося организма и развиться в новую ткань иорганы.
Однако это не то, что Вы хотите при раке – способность опухолевых клеток поехать легко вдругие части тела и настроенные новые места и растут там.Влияние E-кадгерина на эти переходы хорошо изучено, говорит профессор Солника-Крезель. Ноэто исследование является первым, чтобы предположить, что PLAC8 мог регулировать E-кадгерин: «Слишком много PLAC8уровни E-кадгерина причин, чтобы понизиться, и низкий E-кадгерин связаны с аномальной клеткойдвижение», объясняет она.Исследователи нашли подобные маркеры избыточного PLAC8 при человеческих опухолях рака толстой кишки
В заключительной части исследования команда вернулась к человеческой ткани и посмотрела на какой PLAC8делает к опухолям толстой кишки. Они нашли многие молекулярные особенности, которые они наблюдали вэпителиальные-к-мезенхимальному переходы, когда было слишком много PLAC8 в эмбрионах данио-рериодолжны были также быть найдены на краях человеческих колоректальных опухолей.Они предполагают, что PLAC8 мог быть новой целью лекарств от рака, например тот блокэффект.Но на данный момент, профессор Солника-Крезель говорит, что главное значение исследования будет в помощипрогноз: опухоли с высоким уровнем PLAC8, вероятно, будут самыми агрессивными.
Исследование спонсировалось Национальными Институтами Здоровья (NIH). недавно изученный, как микроорганизмы пищеварительного тракта могут играть роль врак ободочной и прямой кишки.
Сочиняя в Журнале Экспериментальной Медицины, исследователейв США предполагают, что определенная смесь человека микроорганизмов пищеварительного тракта влияет на развитие колоректальныхопухоли рака путем взаимодействия с генами и воспалительными реакциями.