Американские ученые приехали шаг ближе в обнаружение способа помочь лечить людей с диабетом путем повторной активации их собственных производящих инсулин бета камер вподжелудочная железа, несмотря на то, что они признают, что эта цель все еще далеко. Они обнаружили до настоящего времени неизвестную роль для известного белка: это помогает преждевременным эндокринным системам генерировать новые клетки островка Лангерганса, включающие производящую инсулин бетуклетки.Исследование, сделанное на мышах, было работой ведущего автора доктора Дорис Стофферс, Адъюнкт-профессором Медицины в Университете ПенсильванииМедицинская школа, Филадельфия и коллеги, и издается в июльской проблеме Журнала Клинического Расследования.
И тип 1 и диабет 2 типа вызываются отсутствием производящих инсулин бета клеток. В то время как в теории должно быть возможно пересадить бета клеткивыращенный от эмбриональных или других типов стволовых клеток, на практике никто не умел делать это эффективно.Stoffers и коллеги картировали каждый этап развития, чтобы назреть бета клетки, включая генетические проводящие пути.
Они надеютсяэто однажды эти шаги могут быть тиражированы так, чтобы бета-клетки могли быть выращены в лаборатории, и затем в самих пациентах.Stoffers, который является также членом Института Диабета, Ожирения и Метаболизма в Пенне, сказал что:«Белок, Pdx1, является центральной молекулой в регулировании развития бета-клетки, и мы надеемся, что этот тип информации мог помочь в усилиях кгенерируйте замены бета-клетки для лечения диабета."Ученые уже знали, что Pdx1 помог управлять развитием поджелудочной железы и созреванием взрослых бета клеток. Например, предыдущие исследованияпоказали что, когда мыши теряют единственную копию гена, кодирующего для белка, они заболевают диабетом, и когда они теряют две копии ихподжелудочная железа не формируется вообще.
В этом новом исследовании Stoffers и ее коллеги показали, что Pdx1 также имеет роль в формировании бета-клетки предшественника в развивающемся эмбрионе. Этопроцессом управляет связанный ДНК trascription фактор, названный neurogenin-3 или Ngn3, которым в свою очередь управляют четыре других белка, Sox9,Foxa2, Hnf6 и Hnf1b.Их ключевое открытие узнавало, что Pdx1 связывает непосредственно с геном Ngn3, чтобы скоординировать экспрессию гена этих белков.
Стофферс сказал, что, если они могли бы понять, как Pdx1 работает обычно, тогда они могли бы быть в состоянии:«Примените ту информацию к искренне и эффективно выдвиньте клетки вниз путь, чтобы в конечном счете генерировать бета клетки, которые могут использоватьсяклинически."Stoffers и коллеги особенно интересовались концом окончания C Pdx1, роль которого в бета развитии клетки была все еще неясна, и все же вопределенные болезни эта часть видоизменены.
Таким образом, они развели мышей, испытывающих недостаток в окончании C (в действительности, их белки Pdx1 были короче).Они нашли, что, когда обе копии гена Pdx1 нуждались в своем окончании C, мыши вырастили поджелудочную железу, но быстро заболели диабетом. Когда онипосмотревший более близко они нашли, что у мышей не было эндокринных клетка, включая бета клетки.
Стофферс сказал, что это принудило их приходить к заключению что:«Дефект был в ранней клетке или предшественнике, стадия».«Специфично, в формировании Ngn3-выражения эндокринных клеток – предшественников», добавила она.Дальнейшее исследование молекулярных свойств белка у мышей мутанта принудило их приходить к заключению, что Pdx1 управляет развитием предшественников кэндокринные клетка путем связывания непосредственно с геном Ngn3, контролирования, как это выражается. Это также связывает непосредственно и управляет другой эндокринной клеткагены.
«Pdx1 не только непосредственно регулирует Ngn3, он также косвенно регулирует его путем контролирования регулирующей сетью Sox9, Foxa2, Hnf6 и Hnf1b», сказалStoffers.Stoffers и коллеги теперь хотят узнать, имеют ли те же молекулярные проводящие пути место у людей, и тем самым узнайте, играет ли Pdx1 то жероль.
«Вероятно, что механизмы являются тем же, но мы хотели бы непосредственно проверить это», сказала она.Исследование спонсировалось Национальным Институтом Диабета и Пищеварительных и Болезней почек.
«Ген диабета Pdx1 регулирует транскрипционную сеть эндокринных клеток – предшественников поджелудочной железы у мышей».Авторы: Дженнифер М. Оливер-Крэзински, Маргарет Т. Кэснер, Цзюсян Ян, Майкл Ф. Кручлоу, Анил К. Растджи, Клаус Х. Кэестнер, Дорис А.Stoffers.
Дж. Клин.
Вложить капитал. Изданный в Томе 119, Проблема 7, стр1888-1898 (1 июля 2009)doi:10.1172/JCI37028.
Источник: новости о медицине Пенна.