Упорядочивание генома больного раком может быть блестящим диагностическим инструментом, потому что оно помогает врачам выбрать лучшее лечение для них, исследователи из Вашингтонского университета Медицинская школа в Сент-Луисе написали в ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЕ (Журнал американской Медицинской ассоциации) – они выполнили два исследования.Первое Исследование – 39-летней пациентке с AML (острый относящийся к спинному мозгу лейкоз) упорядочили ее геном, показавший новую генетическую ошибку, приводящую к изменению лечения. Вместо первоначально рекомендуемой пересадки стволовой клетки, она получила предназначенную химиотерапию. Все признаки и симптомы ее рака теперь исчезли – она находится теперь в ремиссии.
Питер Вестервелт, Мэриленд, доктор философии, онколог пациента, сказал:«Мы не хотели доводить пересадку стволовой клетки до конца, если мы не были абсолютно уверены, что ей была нужна она. Это – очень строгая терапия со значительным риском смертности и долгосрочных осложнений. Упорядочивание генома лейкозных клеток пациента предложило возможность решить эту дилемму в ‘реальное время’ и позволило нам сделать правильный звонок в рекомендации дальнейшей терапии».Второе Исследование – геном умершей 42-летней пациентки, заболевшей раком молочной железы и раком яичника и затем лейкозом, был упорядочен.
Следователи обнаружили новую мутацию в гене, который, как известно, значительно повышал риск рака. Ее семье сказали и впоследствии рекомендовали получить генетическую рекомендацию – у трех потомков пациента есть значительно высокий риск развивающегося рака вначале в жизни.Даже при том, что семейная история пациента показала всего одному родственнику на стороне матери, у которого был рак – не сильный индикатор наследственного расположения – врачи подозревали, что, возможно, была генетическая восприимчивость для риска рака.
Победите автора и онколога Дэниела Линка, MD, Алан А. и Эдит Л. Вольфф, сказал:«Мы видим случаи как это все время. Пациент заболевает одним или двумя первичными случаями рака в молодом возрасте, и нет никакой значительной семейной истории рака. Красный свет продолжается; мы знаем, что должна быть причина почему».
Врачи обычно выполняют коммерческое тестирование на BRCA1 и мутации BRAC2 в женщинах, развивающихся овариальный или рак молочной железы в раннем возрасте, как это произошло с этим пациентом.Связь сказала:«Но у этого пациента было три ребенка.
Если мы могли бы найти мутацию, увеличившую ее риск рака, для ее семьи будет важно знать».Борис Паще, Мэриленд, доктор философии, университета Алабамы в Бирмингеме, и Девина Абшера, доктора философии, Института HudsonAlpha Биотехнологии в Алабаме, в Сопровождающей Передовой статье, написал:«Эти случаи персонализированной геномной медицины являются просто некоторыми первыми примерами того, что, вероятно, будет банальным в ближайшем будущем».Ричард К. Вилсон, доктор философии, директор Вашингтонского Института Генома университета, написал:«Мы начинаем видеть, как упорядочивание генома может внести реальные изменения в жизнях больных раком и их семей.
Оба исследования подчеркивают значение целого генома, упорядочивающего как диагностический инструмент. Мы, возможно, не идентифицировали эти мутации с помощью обычных анализов или предназначались для подходов упорядочивания, потому что они включили неожиданные структурные изменения к ДНК, которая может только быть найдена путем взгляда через весь геном».Благодаря научным и медицинским успехам мы можем теперь упорядочить геномы больных раком быстро и по более доступной стоимости, авторы добавили, что-то, что не было возможно до недавнего времени.Даже при том, что упорядочивание генома является более дешевым сегодня, чем это было, это является все еще слишком дорогостоящим, чтобы рассмотреть обычное упорядочивание для всех больных раком.
Мы все еще должны понять в полной мере генетические изменения, заставляющие рак появляться. Однако эти избранные случаи дают нам проблеск того, как такое персонализированное упорядочивание может изменить способ, которым врачи диагностируют и лечат рак, а также как семьи больных раком можно предупредить относительно наследственных болезней.Потребовалось шесть недель, чтобы закончить упорядочивание генома первого пациента по стоимости 20 000$ за геном – общая стоимость 40 000$. Исследователи говорят, что, поскольку технология продвигается, упорядочивая времена, и затраты будут уменьшены.
Соавтор Тимоти Ли, MD, и Розалинд Б. Аппл, написал:«Упорядочивание целого генома является самым мощным диагностическим инструментом, мы должны были когда-либо определять все мутации в геноме больного раком. Мы больше не должны полагаться на методы, где мы предполагаем то, что могло быть неправильным.
Теперь, мы можем найти все генетические мутации, способствовавшие раку пациента. Когда мы продвигаемся, мы думаем, что это приведет к большему количеству возможностей улучшить заботу о пациентах и их семьях».До сих пор Вилсон, Лей и команда упорядочили более чем 300 больных раком и их опухоли.
Они следовали впереди в упорядочивании целого генома ДНК больных раком, чтобы идентифицировать генетические мутации, которые являются первопричиной болезни.’Идентификация мутации восприимчивости рака романа TP53 посредством упорядочивания Целого Генома пациента со связанным с терапией AML»Дэниел К. Связь, Мэриленд; Лора Г. Шуеттпелз, Мэриленд, доктор философии; Дун Шэнь, Мэриленд, доктор философии; Джинлинг Ван, Мэриленд; Мэтью Дж. Уолтер, Мэриленд; Шэшикэнт Калкарни, доктор философии; Жаклин Э. Пэйтон, Мэриленд, доктор философии; Дженифер Иванович, Миссисипи; Пол Дж.
Гудфеллоу, доктор философии; Мишель Ле Бо, доктор философии; Даниэл К. Коболдт, Миссисипи; Дэвид Дж. Дулинг, доктор философии; Роберт С. Фалтон, Миссисипи; Р. Хью Ф. Бендер, Миссисипи; Лусинда Л. Фалтон, Миссисипи; Кимберли Д. Делехонти, BA; Катрина К. Фроник, БАКАЛАВР НАУК; Элизабет Л. Аппельбаум, BA; Хезер Шмидт, БАКАЛАВР НАУК; Рэйчел Абботт, БАКАЛАВР НАУК; Мишель О’Лафлин, БАКАЛАВР НАУК; Кен Чен, доктор философии; Майкл Д. Маклеллан, БАКАЛАВР НАУК; Nobish Varghese, Миссисипи; Rakesh Nagarajan, Мэриленд, доктор философии; Шарон Хит, CCRP; Тимоти А. Гроберт, Мэриленд; Ли Динг, доктор философии; Тимоти Дж. Ли, Мэриленд; Джерард П. Цамбетти, доктор философии; Ричард К. Вилсон, доктор философии; Элейн Р. Мардис, доктор философииДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА.
2011; 305 (15):1568-1576. doi: 10.1001/jama.2011.473«Использование упорядочивания Целого Генома, чтобы диагностировать загадочный онкоген слияния»Джон С. Уэлч, Мэриленд, доктор философии; Питер Вестервелт, Мэриленд, доктор философии; Ли Динг, доктор философии; Дэвид Э. Ларсон, доктор философии; Джеффри М. Клко, Мэриленд, доктор философии; Шэшикэнт Калкарни, доктор философии; Джон Уоллис, доктор философии; Кен Чен, доктор философии; Жаклин Э. Пэйтон, Мэриленд, доктор философии; Роберт С. Фалтон, Миссисипи; Джоелл Вейзер, БАКАЛАВР НАУК; Хезер Шмидт, БАКАЛАВР НАУК; Тамми Л. Викери, БАКАЛАВР НАУК; Шарон Хит; Марк А. Уотсон, Мэриленд, доктор философии; Майкл Х. Томэссон, Мэриленд; Дэниел К. Связь, Мэриленд; Тимоти А. Гроберт, Мэриленд; Джон Ф. Диперсио, Мэриленд, доктор философии; Элейн Р. Мардис, доктор философии; Тимоти Дж.
Ли, Мэриленд; Ричард К. Вилсон, доктор философииДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА. 2011; 305 (15):1577-1584. doi: 10.1001/jama.2011.497