Аллопрегнанолон (АЛЛО), гормон, вырабатываемый плацентой на поздних сроках беременности, является настолько мощным нейростероидом, что нарушение его постоянного снабжения развивающимся плодом может сделать его уязвимым для травм головного мозга, связанных с расстройством аутистического спектра (РАС), согласно представленному детскому исследованию. во время Ежегодного собрания педиатрических академических обществ 2019 г.
Чтобы более эффективно лечить уязвимых младенцев, исследовательская группа Детей сначала должна была выяснить, что пошло не так в тщательной хореографии беременности. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, примерно каждый десятый ребенок рождается недоношенным на сроке до 37 недель беременности. Преждевременные роды – главный фактор риска РАС.
Плацента – важный и малоизученный орган, который разделяют развивающийся плод и беременная мать, доставляющий кислород, глюкозу и питательные вещества, а также выводящий продукты жизнедеятельности. Плацента также доставляет АЛЛО, производное прогестерона, необходимое для подготовки развивающегося мозга плода к жизни вне матки.
АЛЛО начинает расти на поздних сроках беременности. Когда дети рождаются преждевременно, их снабжение АЛЛО резко прекращается. Это происходит в то же самое время, когда мозжечок – область мозга, необходимая для координации движений, осанки, баланса и социального познания – обычно переживает резкий скачок роста.
"Наша экспериментальная модель демонстрирует, что потеря плацентарного ALLO изменяет развитие мозжечка, включая развитие белого вещества," говорит Анна Пенн, M.D., Ph.D., неонатолог в отделениях неонатологии и медицины плода, а также нейробиолог по вопросам развития в Детском национальном. "Развитие белого вещества мозжечка происходит в первую очередь после рождения ребенка, поэтому связь изменения функции плаценты во время беременности с длительным воздействием на дальнейшее развитие мозга является особенно поразительным результатом."
Исследовательская группа создала новую экспериментальную модель, в которой ген, кодирующий фермент, ответственный за производство ALLO, удален из плаценты. Они сравнили эти доклинические модели с контрольной группой и выполнили визуализацию всего мозга и анализ экспрессии гена RNAseq для обеих групп.
"Мы наблюдали долговременные изменения белого вещества мозжечка в экспериментальных моделях мужчин, а поведенческое тестирование выявило социальные нарушения и повышенное повторяющееся поведение, две отличительные особенности РАС," говорит Клэр-Мари Вашер, доктор философии.D., ведущий автор исследования. "Эти специфические для мужчин результаты параллельны повышенному риску черепно-мозговой травмы и РАС, которые мы наблюдаем у недоношенных детей."
ALLO связывается со специфическими рецепторами ГАМК, которые контролируют подавляющую передачу сигналов в нервной системе.
"Наши результаты предоставляют новый способ представить плохую функцию плаценты: незаметные, но значительные изменения в утробе матери могут привести в движение расстройства нервного развития, с которыми дети сталкиваются в более позднем возрасте," добавляет доктор. Пенн, старший автор исследования. "Дальнейшие направления наших исследований могут включать определение новых целей в плаценте или головном мозге, которые могут поддаваться гормональным добавкам, что открывает возможности для более раннего лечения плодов с высоким риском."