Исследователи из Центра клеточной и генной терапии Медицинского колледжа Бейлора, Хьюстонской методистской больницы и Техасской детской больницы обнаружили, что однократная доза безвредного препарата может безопасно контролировать тяжелые и часто летальные побочные эффекты, связанные с трансплантацией гаплоидентичных стволовых клеток.Из-за подавляющего иммунитет характера трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток, когда стволовые клетки совпадают только наполовину, пациенты подвергаются повышенному риску вирусной инфекции и летального осложнения, называемого болезнью трансплантата против хозяина, когда трансплантат клетки, обладающие иммунитетом потенциально, атаковать ткани человека, чья изначальная иммунная система была устранена в рамках лечения. Исследователи показали, как молекулярная "выключатель" (индуцибельная каспаза 9 или iC9), которая активируется однократной дозой биоинертного химического вещества, способна устранить все симптомы реакции трансплантат против хозяина, не ставя под угрозу способность введенного трансплантата бороться с инфекцией.
Команда представила результаты клинического испытания фазы 1 сегодня в презентации на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии в Новом Орлеане. Результаты были одновременно опубликованы в журнале Американского общества гематологов Blood.
Клиническое исследование – это последняя попытка центра продемонстрировать безопасность и эффективность Т-клеточной терапии, которая задействует иммунную систему и специально модифицированные Т-клетки для атаки и уничтожения раковых образований иммунной системы, таких как лейкемия и лимфома, а также восстановления иммунитета. при серьезных нарушениях иммунодефицита.
"Мы показали, что терапия (Т-клетки с противовирусной специфичностью и "Аварийная кнопка" в форме iC9) работает, борясь с вирусами, которые угрожают пациентам с ослабленным иммунитетом," сказал доктор. Сяоу Чжоу, научный сотрудник Центра, ведущий и автор-корреспондент отчета. "Мы также показали, что «переключатель» может отключить Т-клетки, которые бесконтрольно воспроизводятся, нападая на пациента как болезнь трансплантат против хозяина. Это исследование было первым, в котором изучалось возможное влияние на способность Т-лимфоцитов бороться с инфекцией. Мы обнаружили, что компромисса нет."
"Этот переключатель позволяет нам удалить донорские клетки, которые вызывают болезнь трансплантат против хозяина, но оставить компонент, который борется с вирусной инфекцией," сказал доктор. Малькольм Бреннер, профессор Центра и автор-корреспондент отчета.
В исследование были включены 12 пациентов (в возрасте от 2 до 50 лет), перенесших гаплоидентичную трансплантацию стволовых клеток и которым вводили донорские клетки iC9-T в период между 30-90 днями после трансплантации.
Удаление всех Т-клеток увеличивает риск отторжения трансплантата, рецидива и вирусной инфекции. Были предприняты попытки сохранить или добавить желаемые Т-клетки, и самоубийство "выключатель" может устранить эти терапевтические Т-клетки, если они станут проблематичными.
У четырех пациентов, получавших Т-клеточную терапию, развилось заболевание трансплантат против хозяина, и лечение с химическими симптомами исчезло в течение 6-48 часов. Даже после того, как проблемные Т-клетки были убиты, оставшиеся Т-клетки могли выполнять свою работу, не вызывая в дальнейшем реакции трансплантат против хозяина.
Неожиданно Чжоу и его коллеги впервые показали, что клетки iC9-T могут устранять неконтролируемые клетки не только периферической крови, но и центральной нервной системы.
В текущем исследовании у одного пациента также развился потенциально опасный для жизни синдром высвобождения цитокинов, связанный с заболеванием трансплантат против хозяина, который быстро разрешился после введения одной дозы химического препарата.
"Это важное достижение для пациентов, у которых развивается опасное для жизни осложнение, называемое болезнью трансплантата против хозяина," сказал Чжоу. "Это может привести к быстрому выздоровлению у этих пациентов без ущерба для их терапии Т-лимфоцитами."
Химический препарат и индуцибельный суицидный ген каспазы 9 "выключатель" он активирует в настоящее время разрабатывается Bellicum Pharmaceuticals.