В течение прошлых 50 лет не было никакого нового медикаментозного лечения, одобренного для системной волчанки erythamatosus (SLE). Теперь, наконец, та ситуация могла скоро измениться. FDA в настоящее время рассматривает одно новое лекарственное средство, пока другой, epratuzumab, в развитии Immunomedics Inc и UCB, собирается начать клинические испытания фазы III после показа многообещающих результатов в меньшем испытании.
Если успешный, это могло бы быть доступно в течение нескольких лет.Epratuzumab, гуманизированное моноклональное антитело IgG1, лечит СКВ новым механизмом, включающим стимулирование молекулы CD22. CD22 играет роль в регулировании активности иммунной системы и появления аутоиммунных болезней, из которых СКВ является той.
Лекарственное средство было недавно изучено в ЭМБЛЕМЕ, фаза испытание IIb. Некоторые результаты этого были и статистически значительными и клинически значащими, по словам следователей, представивших данные на недавней 74-й встрече американского Конгресса Ревматологии в Атланте.О данных от ЭМБЛЕМЫ сообщил на оральной процедуре в ACR доктор Дэниел Уоллес из Медицинской школы UCLA, Лос-Анджелес, Калифорнии, США. ЭМБЛЕМА Была 12-недельным исследованием, принявшим на работу 227 пациентов с активной СКВ, сказал он. «Большинство этих пациентов было очень больно в то время, когда они вошли в исследование».
ЭМБЛЕМА была по существу разработана, чтобы идентифицировать оптимальную дозу и схему дозирования для epratuzumab. Но результаты также предполагают, что в определенных дозировках лекарственное средство будет очень эффективным при подавлении СКВ, не вызывая неблагоприятные побочные эффекты, отметил он.Пациенты были рандомизированы, чтобы получить одну из пяти различных доз epratuzumab в пределах от 200 мг к 3600 мг или плацебо в дополнение к их обычной фоновой терапии.
Их реакция на лечение была тогда проверена в четырех еженедельных интервалах с помощью двух различных систем для оценки активности болезни – BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) индекс и SLEDAI (Индекс индекса активности СКВ). SLEDAI является субъективной оценкой, сделанной из общих впечатлений клинических врачей.Индекс BILAG присваивает алфавитный рейтинг активности болезни в восьми различных органных системах (например, скелетно-мышечная система один и сердечно-легочная система другой) на основе результатов клинической экспертизы, истории болезни и результатов лабораторных испытаний. Рейтинг указывает на болезнь, которая появилась и тяжела, пока у рейтинга D появляются симптомы, закончили уменьшенный, и болезнь является бессимптомной.
У большинства пациентов в ЭМБЛЕМЕ (71%) были один или несколько BILAG рейтинги при входе.Следователи искали изменения в рейтингах BILAG как средство контролирующего улучшения или ухудшающийся в органных системах после лечения.Доктор Уоллес сказал аудитории, что все дозы epratuzumab за исключением самой высокой дозы выиграли у плацебо. Самая высокая доза, как думали, вызвала клеточные механизмы, уравновесившие благоприятное воздействие лекарственного средства, объяснил он.
Учитывая, что было шесть рук в исследовании, число пациентов в каждой руке было довольно маленьким. Тем не менее, у пациентов, получивших накопленную дозу 2400 мг, или дозами на 600 мг, введенными еженедельно или 1200 мг раз в две недели, был статистически значительный результат (p=0.02), который был также клинически значащим, он наблюдал. «Я очень взволнован результатами. Эти пациенты были довольно больны в начале и степени улучшения, которое мы видели, было существенным».
Реакция в еженедельной руке на 600 мг составляла 45,9%, и на любой неделе на 1200 мг рука была 43,2%. Это было, более чем удваивают реакцию на 21,1%, замеченную в руке плацебо.
Он добавил: «Мы сочли это лекарственное средство работами быстро, начинающийся на 4 – 8 недель. Это было очень эффективно.
К неделе 12 была значительная разница в числе пациентов на еженедельной дозе на 600 мг, улучшивших их множество BILAGA/B до BILAG D во всех шести системах тела по сравнению с плацебо. Мы также нашли, что epratuzumab был очень безопасен без новых сигналов к причине обеспокоенности». Несмотря на то, что нежелательные явления наблюдались включая инфекции и реакции места инъекции, они были сопоставимы с нежелательными явлениями, замеченными в руке плацебо, прокомментировал он.
Для любой руки лечения уровень прекращения был не выше, чем 3%.В плакате, также представленном в ACR, докторе Кеннете Кэлуниэне, Медицинской школы UCSD, Ла-Хойя, США, сообщила, что в некоторых системах тела, а именно, центральная нервная система и сердечно-легочный, большинство пациентов на активном лечении с epratuzumab испытало сокращение симптома или полное отсутствие активной болезни. Все пациенты, получившие еженедельную дозу на 600 мг, улучшились к BILAG-D к концу 12 недель.
В психоневрологической системе 5 из 6 пациентов пошел от BILAG B к D. Несмотря на то, что число пациентов в каждой руке было маленьким, они были очень перспективными результатами исследования, заметил он.Многонациональное испытание фазы III epratuzumab, как теперь ожидают, начнется в начале следующего года.