Ферментное открытие открывает перспективу для SARS, вакцины MERS

открытие

Новое исследование во главе с исследователями из Университета Пердью в Уэст-Лафайетте, Индиана, детализирует способ отключить часть вируса, вовлеченного в тяжелый острый респираторный синдром, позволяющий ему скрываться от иммунной системы – обнаружение, которое может привести к развитию вакцины против болезни.Исследовательская группа, во главе с Эндрю Мезекэром, преподавателем рака структурная биология в Пердью, говорит, что их результаты исследования могут также привести к созданию вакцины против Ближневосточного респираторного синдрома (MERS) – вирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS).Во время вспышки SARS 2003 в общей сложности 8 098 человек во всем мире стали больными с болезнью.

В прошлом месяце Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) подтвердили первую инфекцию MERS в США, вызвав общенациональное беспокойство.Пока еще нет никаких препаратов, препятствующих MERS и SARS, но это, конечно, не через отсутствие попытки. недавно сообщенный относительно исследования во главе с исследователями из университета Гетеборга в Швеции и университета Берна в Швейцарии, детализировавшей открытие состава, ингибирующего коронавирусы, вовлеченные в MERS и SARS.

В этом последнем исследовании, недавно изданном в журнале PLOS Pathogens, Mesecar и его коллеги идентифицировали молекулярную структуру подобной папаину протеазы (PLpro) – фермент, играющий важную роль в развитии SARS.Исследователи обнаружили, что фермент удаляет клетку – хозяина в убиквитине и ISG15 – белки, играющие роль в активации иммунной реакции – эффективно сокрытие его от иммунной системы.«С большинством вирусов, когда клетка заражена, она отсылает тревогу, вызывающую иммунную реакцию, борющуюся с инфекцией, но успешные вирусы в состоянии обмануть иммунную систему», объясняет Мезекэр.

«Путем подрезания от этих двух белков SARS срывает сигнальные проводящие пути клетки – хозяина и препятствует тому, чтобы он предупредил иммунную систему о своем наличии. Путем удаления этих белков фермент служит системой сокрытия биопрепарата для вируса SARS, позволяющего ему жить и тиражироваться необнаруженный».Кроме того, Мезекэр говорит, что разрушение сигнальных проводящих путей может также заставить инфицированные клетки недопонимать друг с другом – но это не хорошая вещь.«Некоторое лечение препятствует тому, чтобы вирус тиражировался, и останавливает дальнейшую инфекцию, но это не обязательно предотвращает вредную реакцию на вирус.

Иногда это – беспорядок в сотовой связи, делающей вирус летальным», объясняет Мезекэр.Вакцина ‘должна сохранить повторное исследование клетки при поощрении иммунной реакции’Команда также обнаружила, что фермент PLpro делит вирусный полибелок на SARS в отдельные белки – процесс, который является критическим для вирусного повторного исследования. Этот процесс, Мезекэр говорит, является тем, который должна поддержать вакцина.

Это последнее открытие может привести к развитию вакцины против SARS и MERS, говорят исследователи.Он объясняет, что вакцина от вируса SARS должна сохранить вирусный процесс повторного исследования, все еще поощряя иммунную реакцию. «Мы хотим, чтобы достаточно вирусных частиц было сгенерировано, чтобы должным образом наполнить иммунную систему, чтобы отбить истинную инфекцию, но без вирусной способности вызвать болезнь в привитом человеке», говорит он.

Также, исследователи проанализировали SARS фермент PLpro, чтобы определить области, ответственные за ингибирование иммунной реакции, которая могла быть изменена, не нарушая вирусное повторное исследование.Используя Рентгеновскую кристаллографию, исследователи смогли посмотреть на 3D структуру того, как фермент PLpro взаимодействовал с белком убиквитина, и определите, какие аминокислоты объединяют два. Кроме того, команда использовала компьютерные модели и моделирования, чтобы видеть, какие аминокислоты связывают PLpro и ISG15 вместе.Как только аминокислоты были идентифицированы, исследователи видоизменили их так, фермент PLpro был неспособен общаться с убиквитином и ISG15 – поэтому, вирусу SARS подвергли иммунной системы.

Команда тогда проверила фермент PLpro, чтобы гарантировать, что это все еще смогло вызвать вирусный процесс повторного исследования.Комментируя эти результаты исследования, Мезекэр говорит:«Это – первый шаг к созданию ослабленного и безопасного вируса для использования в уменьшенной живой вакцине.

Это также могло служить молекулярной дорожной картой для выполнения подобных исследований других коронавирусов, как MERS, потому что этот фермент, кажется, распространен всем вирусам в пределах этой семьи».Команда говорит, что они уже находятся в процессе тестирования этих результатов исследования на вирусе MERS.


PHOTOINTERVIEW.RU