Tredaptive, лечение никотиновой кислоты Merck & Co длительного действия, направленное на увеличивающийся холестерин ЛПВП (хороший холестерин), имеет неожиданные серьезные побочные эффекты, объявили исследователи в субботу. Это – больше доказательств против использования терапии никотиновой кислоты для пациентов-сердечников.Основное исследование (HPS2-ПРОЦВЕТАЕТ) найденное, что Tredaptive, состоящие из никотиновой кислоты витамина, объединенной с антивспыхивающим агентом laropiprant, не предоставляют преимущества и могут даже быть опасными для пациентов с сосудистым заболеванием.HPS2-ПРОЦВЕТАТЬ исследование, вовлекающее 25 673 пациента, продержавшиеся четыре года, проверило комбинацию ER (расширенный выпуск) никотиновая кислота с laropiprant на пациентах с болезнью сердца, инсультом и другими сердечно-сосудистыми проблемами – 14 741 пациент был из Европы (Соединенное Королевство и Скандинавия), и 10,932 были из Китая.
Они были рандомизированно отобраны, чтобы получить или ER niacin/laropiprant 2g/40mg или плацебо. Они были всеми на симвастатине (с или без ezetimibe) – симвастатин является широко предписанным гипохолестеринемическим средством.
HPS2-ПРОЦВЕТАЙТЕ не встретил основной результат снижения риска главного сосудистого события, определенного как соединение неокончательного сердечного приступа или связанной с сердцем смерти, потребности в пластической операции на сосудах или шунтировании или ударе.У тех в ER niacin/laropiprant группа были приблизительно те же ставки главных сосудистых событий как участники группы плацебо (13,2% по сравнению с 13,7%).Продажи Tredaptive остановилисьTradaptive уже оставлялся Мерком раньше в этом году.
В январе 2013 врачам говорили, что Tredaptive не работает и может вызвать серьезные и иногда фатальные побочные эффекты. Врачам сказал Мерк прекратить прописывать лекарство.Tredaptive объединяет никотиновую кислоту расширенного выпуска с laropiprant, экспериментальное лечение, разработанное, чтобы предотвратить смывание ухода за лицом (связанный с никотиновой кислотой).
Когда Мерк объявил, что Tredaptive не предотвратил инсульты, сердечные приступы, смерть и другие осложнения в пациентах-сердечниках, это оставило любые мысли о поиске одобрения американской FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами). Компания добавила, что продажи в нескольких странах, где это было доступно, остановятся. Компания надеялась продать эту комбинацию под торговыми марками Tredaptive в Европе и Cordaptive в США.Несколько неблагоприятных эффектов связались с Tredaptive
Исследование сообщило на прошлой неделе найденный, что Tredaptive может вызвать мышечную слабость, особенно среди азиатов. Однако результаты исследования, представленные в американском Колледже Кардиологии Научная Встреча, Сан-Франциско, показали еще более тревожные данные по лечению.Исследователи в HPS2-ПРОЦВЕТАТЬ исследовании нашли что пациенты в группе Tredaptive, по сравнению с теми в группе плацебо:имел более высокие показатели кровотечения (2.5 по сравнению с 1,9 процентами)имел более высокую заболеваемость инфекциями (8.0 по сравнению с 6,6 процентами)имел более высокие показатели нового исходного диабета (9.1 по сравнению с 7,3 процентами)имел больше осложнений диабета (11.1 по сравнению с 7,5 процентами)имел больше диспепсии и диареи (4.8 по сравнению с 3,8 процентами)имел больше проблем с кожей, включая высыпания и испытывающий зуд (0.7 по сравнению с 0,4 процентами)Джейн Армитаж, FFPH, FRCP, преподаватель в Оксфордском университете и ведущий автор HPS2-ПРОЦВЕТАТЬ исследования, сказал:«Мы разочарованы, что эти результаты не показали преимущества для наших пациентов.
Однако, обнаружение лекарственного средства не помогает людям, так же важно как находящий, что оно обладает преимуществами – конечный результат – то, что люди более здоровы. Никотиновая кислота много лет использовалась в убеждении, что это поможет пациентам и предотвратит сердечные приступы и инсульт, но мы теперь знаем, что его неблагоприятные побочные эффекты перевешивают преимущества, когда используется с текущим лечением».
Никотиновая кислота, также названная никотиновой кислотой, витамином PP или Vitamin B3, привлекла значительное внимание от пациентов и врачей, потому что это, как говорят, поднимает холестерин ЛПВП (высокоплотный липопротеиновый «хороший» холестерин), одновременно уменьшая «плохой» холестерин ЛПНП (LDL=low-density липопротеин). Никотиновая кислота блокирует доступность стандартных блоков ЛПНП путем предотвращения распада жира.
Неудобное лицевое смывание препятствует тому, чтобы много пациентов брали никотиновую кислоту. Смывание происходит из-за PGD2 (prostaglandin2) выпуск. Прилив крови никотиновой кислоты происходит, когда кровеносные сосуды расширяются и расслабляются.
Высокий уровень холестерина ЛПНП является фактором риска для инсульта и болезни сердца. С повышенным риском пациенты, как правило, помещаются на специальные диеты и поощряются принять здоровые образы жизни; они – также прописанные лекарства, такие как поглотительные ингибиторы холестерина, смолы и статины.
Однако, даже когда они хорошо управляли холестерином – когда их холестерин ЛПНП достиг 30-80mg/dL, знал как ‘терапевтические уровни’ в результате лечения статином – инсульт и болезнь сердца остаются основными причинами смерти и инвалидности, объяснил доктор Армитаж. Надеялись, что путем добавления никотиновой кислоты к стандартной терапии, эти результаты пациентов улучшатся.
В 2011 клиническое испытание (ЦЕЛЬ ВЫСОКО) было остановлено рано, когда исследователи нашли, что никотиновая кислота не снижала риск сердечно-сосудистых событий.Некоторые эксперты сказали, что ЦЕЛЬ ВЫСОКО имела слишком мало участников (3,414), чтобы сделать любое заключение.
Доктор Армитаж говорит, что последнее испытание (HPS2-ПРОЦВЕТАЕТ) с более чем двадцатью пятью тысячами участников, подтверждает результаты исследования в предыдущем исследовании, а также раскрытии другого вреда, с надежными данными (из-за размера испытания).Доктор Армитаж и команда говорят, что пациенты в настоящее время на приготовлениях к никотиновой кислоте, чтобы предотвратить болезнь сердца «должны полагать, что разговор с их медицинскими работниками определяет, адекватна ли терапия, чтобы продолжаться».Tredaptive (ER niacin/laropiprant) продавался в 40 странах – он был одобрен в 70 странах. FDA ждала данных от HPS2-ПРОЦВЕТАНИЯ перед выбором, одобрить ли лекарственное средство.
Merck & Co финансировала HPS2-ПРОЦВЕТАТЬ исследование, выполненное Оксфордским университетом. Мерк обеспечил все препараты исследования. Доктор Армитаж не указал конфликта интересов.
Относительно последнего клинического испытания, Михаэля Мендельсона, Доктора медицины, первого вице-президента, сказала сердечно-сосудистая медицина, Научно-исследовательские лаборатории Мерка:«Мерк имеет длинную и гордую историю поддержки основных исследований результатов, чтобы исследовать вызывающие научные вопросы и продвинуть наше коллективное понимание сердечно-сосудистой медицины. Результаты HPS2-ПРОЦВЕТАЮТ, добавляют существенно к телу научных знаний в этой важной терапевтической области».
Tredaptive (США: Cordaptive), краткая историяАпрель 2008 – FDA выпустила «не одобренное» письмо для Cordaptive.Июль 2008 – Европейское валютное соглашение (европейское Агентство по Лекарствам) одобрило Tredaptive
Декабрь 2012 – исследование показало, что никотиновая кислота и laropiprant компания (Tredaptive) не имели никаких благоприятных эффектов, когда по сравнению с лечением статином, и вызвал более неблагоприятные эффектыJanuray 2013 – Мерк объявил, что это отзывало Tredaptive глобально в результате рекомендаций Европейского валютного соглашения