Ученые создали метод, чтобы генетически спроектировать устойчивые к ВИЧ клетки, метод, который, если доказано эффективный у людей, мог бы дать ВИЧ-положительным пациентам альтернативу пожизненному графику лечения, перед которым теперь оказываются нынешние пациенты.ВИЧ опасен из-за способности вируса ворваться и устранить Т-лимфоциты, постепенно развивающиеся в СПИД, вызывающий распад иммунной системы.
Вирус в состоянии нарушить Т-лимфоциты двумя генами – CXR4 и CCR5 – которые являются общеизвестно восприимчивыми к вирусу.Лекарства, прописанные, чтобы бороться с ВИЧ, направлены на оба из тех рецепторных генов. Однако, если гены могли бы быть изменены в пути, делающем их естественно неуязвимыми к ВИЧ, ежедневный график лечения больше не был бы необходим.
Новое исследование, проводимое исследователями из Медицинской школы Стэнфордского университета, описывает использование «молекулярных ножниц», чтобы вырезать и вставить несколько устойчивых к ВИЧ генов в Т-лимфоциты. Результаты исследования были изданы в журнале Molecular Therapy.Мэтью Портеус, Мэриленд, адъюнкт-профессор педиатрии в Стэнфорде и педиатрический гематолог/онколог в Детской больнице Лусил Пэкард и главный следователь сказал:«Мы инактивировали один из рецепторов, которые использование ВИЧ, чтобы получить вход и добавило новые гены, чтобы защитить от ВИЧ, таким образом, у нас есть многократные слои защиты, что мы называем укладкой. Мы можем использовать эту стратегию сделать клетки, которые устойчивы к обоим главным типам ВИЧ».
Сделанная на заказ генотерапия, этот новый метод мог в конечном счете заменить медикаментозное лечение все вместе. Исследование было сделано в лаборатории; клинические испытания все еще должны измериться, функционировал ли бы новый подход как терапию.Сара Сойер, доктор философии, доцент молекулярной генетики и микробиологии в университете Техаса-Остина и соавтора исследования сказала:«Предоставление зараженному человеку с устойчивыми Т-лимфоцитами не вылечило бы их вирусную инфекцию. Однако это предоставило бы им защищенный набор Т-лимфоцитов, которые отразят иммунный крах, как правило, дающий начало СПИДу».
Устранение коктейля препаратовСПИД является вызывающим вирусом, чтобы лечить, потому что он постоянно видоизменяется, оставляя пациентов, чтобы лечиться списком различных препаратов – или активная антиретровирусная терапия (HAART). Текущее исследование избежало этой проблемы через мультизубчатый генетический приступ, отклоняющий ВИЧ на нескольких передних сторонах.
Исследователи стремились подражать HAART через генетическую манипуляцию.Стэнфордские ученые использовали нуклеазу, чтобы точно определить неповрежденную секцию ДНК рецепторного гена CCR5. Они сформировали перерыв в последовательности, и в достижении, аккредитованном при генетическом редактировании, приклеиваемом в трех генах, которые, как известно, имели устойчивость к ВИЧ.
Размещение нескольких генов на определенном месте известно как «укладка».Объединение трех иммунных генов помогло охранять клетки от ВИЧ и до CXCR4 и до рецепторов CCR5. Много слоев безопасности были положены на место путем выведения из строя гена CCR5, а также добавления генов анти-ВИЧ.
Исследователи тогда проверили защитные способности Т-лимфоцитов путем создания версий, в которых они поместили один, два, и все три из генов и подвергли Т-лимфоцитам ВИЧ.Тройные модифицированные гены были безусловно самыми неуязвимыми к инфекции.
Неизмененные Т-лимфоциты закончили тем, что дали в инфекцию в течение 25 дней.Шаг вперед в генотерапии
Авторы поощряются результатами этого исследования как стартовая площадка в развитии генотерапии для ВИЧ.Один недостаток, связанный с этим методом, мог быть то, что нуклеаза разработана, чтобы сделать перерыв всего, одно пятно – могло сделать разрыв в другом месте, вызвав рак или другие отклонения клетки. Также возможно, что клетки могут не вынести генетическое изменение.Портеус сказал, «Возможно, что клеткам не понравятся белки, которые их просят выразить, таким образом, они не вырастут».
Однако он предполагает, что обе из этих проблем в состоянии быть технически преодоленными. Следующий шаг должен будет проверить метод в Т-лимфоцитах, взятых от пациентов СПИДа, и двинуть испытание на животных. Авторы надеются, что клиническое тестирование начнется в течение трех – пяти лет.Несмотря на новый метод, являющийся трудоемким и нуждающийся в таможенном подходе для каждого пациента, ВИЧ-положительные пациенты могли потенциально быть спасены от изнурительной, дорогой, пожизненной зависимости от медикаментозного лечения.
Всего несколько дней назад сообщалось, что американская система здравоохранения могла экономить более чем $1 миллиард путем предписания универсальных лекарств для антиретровирусной терапии. Однако этот подход рискует более плохим качеством и эффективностью лечения ВИЧ.