Вероятно, спусковой механизм для аутоиммунной болезни найден в недавно обнаруженных клетках жулика

Автор: | 13 февраля, 2020

Аутоиммунная болезнь – то, где иммунная система по ошибке создает антитела, нападающие на здоровую ткань. Основноепроцессы производства антитела не ясны, несмотря на то, что мы знаем, что оно включает группу клеток под названием В-лимфоциты.

Теперь, новоеисследование показывает, что аутоиммунная болезнь может быть результатом ранее неизвестных версий жулика этих клеток, создающих аутоантитела.Когда В-лимфоциты встречают чужеродные антигены как вирусные частицы, они продолжают, чтобы сделать антитела высокой близости, чтобы бороться с ними.

Исследование – во главе с исследователями в Институте Garvan Медицинского Исследования в Сиднее, Австралия – издается вжурнал Immunity.Открытие окружает роль «смертельной молекулы» рецептора под названием ФАС, сидящий на поверхности клеток и вызывающий их, чтобы совершить самоубийство, когда они начинают работать со сбоями.Команда предполагает, что в случае В-лимфоцитов, когда ФАС является дефектным – возможно, из-за мутаций в его гене – это позволяет версиям жулика полной свободы В-лимфоцитов произвести неправильный вид антител, включая некоторых, которые реагируют с собственной тканью тела – аутоантитела.Видоизмененный ФАС был уже связан с аутоиммунной болезнью.

Пациенты с мутациями ФАСА развивают аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛЬПЫ) гдетело не может управлять числом иммуноцитов (лимфоциты). Это приводит к увеличенным лимфатическим узлам, печени иселезенка.В нормальной иммунной реакции, когда хорошо функционирующие В-лимфоциты определяют иностранный «антиген», такой как вирус или бактерия, они мчатся к «герминативным центрам» – временные структуры, возникающие в лимфатических узлах и миндалинах.

Однажды в герминативных центрах, В-лимфоциты быстро видоизменяют свои гены антитела наугад, пока у каждого, оказывается, нет близкого соответствия или «высокой близости» к недавно встреченному чужеродному антигену.Как только ген антитела высокой близости найден, В-лимфоциты тогда преобразовывают в небольшие фабрики антитела или «плазматические клетки», чтобы произвести большие количества нового антитела высокой близости и кровотечения система с ними.

Рецептор ФАСА гарантирует, что от В-лимфоцитов жулика избавляютсяОднако из-за хаотичности и скорости, на которой В-лимфоциты видоизменяются в их поспешности, чтобы произвести антиген высокой близости, существует шанс, который среди кандидатов появится немного, которые соответствуют части собственной ткани тела – производящий в действительности высокую близость «аутоантитела».Ученые подозревают, что это – то, где рецептор ФАСА умирает – чтобы гарантировать, чтобы В-лимфоциты жулика совершили самоубийство, прежде чем они будут иметь возможность преобразовать в плазматические клетки и начать производить большие суммы аутоантител.Но когда ген ФАСА видоизменен, дисфункции рецептора, позволив развитие «герминативного центра жулика В-лимфоциты» с генами антитела, не соответствующими чужеродному антигену.

Они продолжают производить большие количества плазматических клеток, производящих в большом количестве много несоответствующих антител – насколько чужеродный антиген затронут – но к сожалению некоторые из них включают аутоантитела.Один из руководителей группы, профессора Роберта Бринка, возглавляющего В-лимфоцитарную лабораторию биологии Гарвэна, объясняет, как они подтвердили, что герминативный центр жулика В-лимфоциты появляется, когда нет никакого ФАСА, чтобы устранить их:«Когда мы удалили ФАС из модели мыши, мы видели появление клеток жулика в герминативном центре и плазматические клетки, которые они произвели, и ни один не соблюл ни одного из нормальных правил».Он объясняет, что клетки жулика произвели «диспропорционально большое количество плазматических клеток», произведших в большом количестве антитела, которые Вы не будете ожидать видеть, и:«Наиболее значительно многие антитела, полученные из клеток жулика, оказалось, были аутоантителами».Мыши без ФАСА произвели высокий уровень антител ИЖА

Одним из аутоантител, которые исследователи нашли в изобилии у мышей без ФАСА, был ИЖ, группа антител, которые делает иммунная система, когда это слишком остро реагирует на аллерген.В другой части исследования команда посмотрела на отчеты от большого общего контингента пациентов с АЛЬПАМИ. Они нашли, что больше чем у 25% из них есть аномально высокие уровни в крови ИЖА.Профессор Бринк говорит, что это обнаружение представляет «провокационные свидетельства», что результат, который они видели у мышей относительно ФАСА и герминативного центра жулика В-лимфоциты, относится к людям.

Он отмечает, что высокий уровень антител ИЖА подходит при других аутоиммунных болезнях, таких как волчанка, и ИЖ становится все более и более связанным с тяжелой болезнью. Он завершает:«Факт, что эти клетки жулика производят оба аутоантитела и антитела ИЖА, предоставляет востребованной связи с большетяжелые формы аутоиммунитета.Мы еще не знаем, как В-лимфоциты жулика возникают – мутация ФАСА является, конечно, одним путем, но, вероятно, будут другие. Определениеэти механизмы обещают продвинуть наше понимание генеза аутоиммунной болезни и укажут путь к новомудиагноз и стратегии лечения."

Между тем, недавно ставший известный другой подсказки о причине аутоиммунной болезни и типа 1диабет в частности. В исследовании, о котором также сообщают в журнале Immune, исследователи показали, что ген Clec16a вовлечен в развитие диабета 1 типа.

Они нашли что определенные клетки втимус использует процесс утилизации отходов клетки аутофагии – который является под влиянием гена Clec16a – чтобы обучить иммунную систему Tклетки, о которых белки принадлежат телу и которые не делают.


Добавить комментарий