Международная команда ученых из университетов и частной промышленности обнаружила что крошечные отходы генетического материала, названного микроРНК 21(Мир 21), регулирует ген сигнальные проводящие пути, которые активны при сердечной недостаточности, и новый экспериментальный препарат смог заставить эти проводящие пути замолчать ипредотвратите сердечную недостаточность у мышей.Исследование было во главе с доктором Томасом Тумом и командой ученых, основанных в университете Вюрцбурга в Германии, и экспериментальный препарат былпоставляемый Терапией Regulus, совместным предприятием между Alnylam Pharmaceuticals Inc и Isis Pharmaceuticals Inc США, сформированных кузнайте и сделайте коммерческое использование основанной на микроРНК терапии. Результаты исследования были изданы в успехе онлайновая публикация по своей природе
30 ноября.Тум и коллеги нашли, что Мир 21 повышенно продуцировался в человеческом сердце провала и влиял на структуру и работу сердечной мышцы черезрегулирование гена сигнальный путь, вовлеченный в ответ на стресс.Они также предназначались для Мира 21 и предотвратили сердечную недостаточность у лабораторных мышей при помощи нового экспериментального препарата, названного антисенсорным олигонуклеотидом (анти -Мир 21, который также называют «антагомиром»).
Кроме того, они показали, что, давая мышей anti-miR-21 после того, как установленная сердечная недостаточность, казалось, полностью изменялачасть ущерба нанесена условием.Президент и Генеральный директор Regulus Therapeutics, доктор Клинтис Г Ксэнтопулос, заявили:«Мы полагаем, что это – первое исследование, которое ясно продемонстрирует терапевтическую эффективность для планирования для микроРНК в модели животных человекаболезнь."Доктор Питер Линсли, Главный Научный сотрудник Регулуса Тэрэпеутикса объяснил что, возможно, самый важный аспект с терапевтической точки зрениябыло это, исследование показало, что могло бы быть возможно предназначаться для всех проводящих путей болезни с одним лекарственным средством:«Это исследование показало ключевую роль для Мира 21 в регулировании главного пути реакции стресса при сердечной недостаточности. Администрацию anti-miR-21 приводятпоразительный эффект в предотвращении и лечении клеточные, морфологические, и функциональные особенности сердечной недостаточности в известной модели животных», ондобавленный.
Сердечная недостаточность, также названная застойной сердечной недостаточностью (CHF), то, где сердце не может поставлять достаточно крови остальной части тела и происходит когда сердценаходится в условиях внезапного огромного или хронического стресса. Это может следовать за сердечным приступом, некоторыми типами инфекции, или быть вызвано высоким кровяным давлением или генетическоефакторы. Существует приблизительно 5 миллионов пациентов сердечной недостаточности в США, где они убивают приблизительно 600 000 человек в год.MicroRNAs являются маленькими отходами РНК, включающей приблизительно 20 нуклеотидов (самый маленький элемент генетического кода, как письма от генетического алфавита) иэто только недавно, что ученые обнаружили свою власть, которая является, они могут отрегулировать выражение (включающее и выключающее) из большого количествачеловеческие гены (они походят «на основных диспетчеров»).
Когда микроРНК не появляются в правильном месте в нужное время в клетках, исследования показали, что это связано с различными болезнями включая рак,вирусные инфекции, воспалительные заболевания и нарушения обмена веществ. Потенциал, чтобы использовать их в качестве целей препаратов очевиден и возможно объясняет почемуэто – одна из наиболее быстро растущих областей развития для новых препаратов и лечения.Ученые уже знали, что микроРНК была вовлечена во включение и выключение генов в сердце, но основные механизмы и как они касаютсяразвитие определенных типов болезни сердца и их потенциала как цели лекарственного средства было все еще относительно неизвестно.Тум и коллеги обнаружили, что Мир 21 был выражен в камерах фибробласта сердца (клетки, делающие поддерживающую способность коллагена или соединительной тканиткань, которые держат форму органа) и были в больших числах у мышей лаборатории, разведенных, чтобы иметь сердечную недостаточность и также в человеческой ткани от пациентов ктоимел сердечную недостаточность.
В этом исследовании они показали, что увеличение выражения Мира 21 изменило путь, сигнализирующий, вел себя в ранее неизвестном пути реакции стрессаэто включило ген sprouty-1 и киназу КАРТЫ сигнальный путь. В свою очередь увеличение активности пути киназы КАРТЫ привело к числуиз симптомов сердечной недостаточности, таких как улучшенное выживание фибробласта, увеличил секрецию факторов как фактор роста фибробласта, рубцевание ткани (фиброз), икардиальная дисфункция включая клеточную гипертрофию (получение слишком большого).Исследователи доказали, что они могли применить anti-miR-21 эффективно к сердцу путем контроля его с окрашиванием флуоресценции.
Затем у мышитрансаортальная модель сужения неудачи человеческого сердца, они показали, что anti-miR-21 заставил увеличенное выражение замолчать Мира 21 и исправилизменения по нефтепереработке в sprouty-1 и сигнализации киназы КАРТЫ.Они продолжали показывать, что anti-miR-21 остановил рубцевание ткани и полностью изменил гипертрофию кардиомиоцитов, приводящую к увеличенному весусердце, которое характерно для сердечной недостаточности у мышей лаборатории и людей.И наконец, они продемонстрировали, что anti-miR-21 исправил дефекты сердечной недостаточности включая левожелудочковую дилатацию и фракционное укорачивание.
Anti-miR-21 показал наиболее статистически существенное улучшение в модели мыши сердечной недостаточности, когда дали перед индукцией сердечной недостаточности истолько, сколько три недели впоследствии, сообщили авторы в отдельном заявлении для прессы.«МикроРНК 21 способствует миокардиальной болезни путем стимулирования сигнализации киназы КАРТЫ в фибробластах».Томас Тум, Карина Гросс, Ян Фидлер, Томас Фишер, Штефан Кисслер, Маркус Буссен, Паоло Галуппо, Штеффен просто, Вольфганг Роттбаюр, СтефанFrantz, Мирко Кастольди, Юрген Зучек, Виктор Котелянский, Андреас Розенвальд, М. Альберт Бэссон, Джонатан Д. Личт, Джон Т. Р. Пена, Сара Х.
Rouhanifard, Мартина У. Макентэлер, Томас Таскль, Гэйл Р. Martin, Johann Bauersachs & Stefan Engelhardt.Природа, продвиньте онлайновую публикацию 30 ноября 2008.doi:10.1038/nature07511
Источники: резюме журнала, терапия Regulus.