Ученые разработали метод для уговоров эмбриональных стволовых клеток мыши в формирование очень определенного подтипа мотонейрона. Исследование, изданное Cell Press в проблеме 3-го сентября журнала Cell Stem Cell, обеспечивает новое понимание дифференцирования мотонейрона и может оказаться полезным для создания и тестирования будущих методов лечения для болезней мотонейрона.Мотонейроны в спинном мозге общаются с другими нейронами в центральной нервной системе и отсылают долгие прогнозы в мышцы, передавая сигналы, которые важны для надлежащего контроля движения и осанки.
Как другие классы нейрона, мотонейроны, как известно, показывают огромное разнообразие. «Существование десятков групп мышцы в конечностях большинства млекопитающих требует эквивалентного разнообразия подтипов бассейна мотонейрона», объясняет главный автор исследования, доктор Хайнек Вичтерл из Колумбийского университета в Нью-Йорке.Во время нормального развития мотонейроны приспосабливаются к определенным секциям спинного мозга (названный столбцами), которые соответствуют мышцам, которые они иннервируют. Например, клетки в одном соединении области со вторгаются конечности, в то время как клетки, проживающие в другой области, иннервируют, вторгается стенка тела.
Несмотря на то, что предыдущие исследования показали, что мышь и человеческие эмбриональные стволовые клетки могут быть преобразованы в мотонейроны, это не было ясно, были ли они «универсальными» нейронами или могли ли бы они получить особенности определенных специализированных подтипов.В текущем исследовании победите автора доктора Пелджто, и коллеги показали, что удаление ключевого индуктора дифференцировки позволило культивируемым эмбриональным стволовым клеткам формировать мотонейроны с молекулярными особенностями, соответствующими подтипу иннервирования конечности без потребности в генетической манипуляции или добавленных факторах. Значительно, когда этот полученный из стволовой клетки подтип был пересажен в эмбриональные спинные мозги птенца, мотонейроны локализовались в ожидаемом столбчатом положении в пределах пуповины и имели прогнозы, имитировавшие траекторию конечности, иннервирующей мотонейроны.
Несмотря на то, что поощряя с регенеративной точки зрения медицины, авторы предостерегают, что из-за различий в мускулатуре конечности и крыла, их парадигма трансплантации мыши птенцу лишает возможности определять, выделяют ли мотонейроны, сгенерированные на выставке лаборатории, подтипы в определенной возможности соединения с мышцами конечности. Однако этот метод для того, чтобы надежно генерировать определенные подтипы мотонейрона, может оказаться, неоценим для будущих исследований моделирования болезни.«Подтипы мотонейрона показывают отличительную восприимчивость к нейродегенерации при двух видных болезнях мотонейрона, Амиотрофическом боковом склерозе (ALS) и Спинальной мышечной артрофии (SMA)», говорит доктор Вичтерл. «Способность стимулировать дифференцирование эмбриональных стволовых клеток в чувствительный к болезни и – устойчивые подтипы мотонейрона могла помочь раскрыть новые терапевтические стратегии».
Исследователи включают:Mirza Peljto, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк; Джереми С. Дэсен, Говард Хьюз Медицинский Институт, Медицинская школа Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк; Эстебан О. Маззони, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк; Томас М. Джесселл, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк, Говард Хьюз Медицинский Институт; и Hynek Wichterle, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
Источник:Cell Press