Микрофотография ПЭМ, показывающая вирионы вируса денге (кластер темных точек около центра). Изображение: CDC
Вирус денге, переносимый комарами, заражает до 390 миллионов человек в год. Симптомы лихорадки денге включают сыпь, похожую на корь, лихорадку, ломоту в теле и боли в суставах. В небольшой группе случаев заболевание перерастает в опасную для жизни геморрагическую лихорадку денге, что приводит к кровотечению и низкому количеству тромбоцитов; это может прогрессировать до шокового синдрома денге, который проявляется как опасно низкое кровяное давление.
Существует четыре серотипа вируса денге, DENV1-4. Факторы риска развития заболевания включают воздействие гетерологичного серотипа DENV, специфические штаммы инфекции, интервал времени между инфекциями, возраст, этническую принадлежность, генетику и другие факторы. Считается, что нейтрализующие антитела (НАТ) обеспечивают долгосрочную защиту от инфекции и развития тяжелых форм лихорадки денге.
Цель исследователей – создать вакцины против денге, обеспечивающие защиту от всех серотипов DENV, но разработка вакцины тормозится из-за отсутствия знаний об ассоциации гомотипических и гетеротипических титров NAb. Группа исследователей из Никарагуа, США.S. и U.K. сотрудничали в исследовании корреляции между титрами антител и защитой от симптоматической инфекции. Они опубликовали свои результаты в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Исследователи проанализировали данные Никарагуанского педиатрического когортного исследования лихорадки денге (с 2004 г. по настоящее время), описанного как исследование на уровне сообществ с пассивным наблюдением с активной когортой из ~ 3500 детей в возрасте от двух до 14 лет. Данные были взяты из здоровых ежегодных проб крови; Симптоматические инфекции денге были подтверждены у детей, обратившихся в поликлинику с подозрением на денге.
Используя данные для реконструкции иммунологического анамнеза каждого ребенка, авторы проанализировали результаты и пришли к выводу, что более высокие титры нейтрализующих антител до инфицирования коррелируют с более низкой вероятностью симптоматических инфекций у детей. Они также определили, что уровни перекрестно-реактивных нейтрализующих антител поддерживаются у здоровых детей в течение длительного периода времени, возможно, из-за повторного воздействия.
Авторы пишут, "Мы наблюдали, что более высокий средний титр NAb до инфицирования или титр NAb для заражающего серотипа 2 °, но не титр NAb для серотипа 1 °, был значительно связан со снижением вероятности 2 ° симптоматической инфекции DENV, что указывает на то, что перекрестно-реактивные NAb определяют защита, как предлагали другие."
Исследователи также обнаружили, ужесточая или ослабляя свои собственные критерии для неявных инфекций, что защитный эффект прединфекционных NAb сохраняется. Помимо определения того, что более высокие уровни перекрестно-реактивных прединфекционных NAb, вероятно, снижают вероятность развития симптоматической лихорадки денге, они также считают, что в эндемичных условиях титры NAb не становятся все более типоспецифичными.
Исследование также предполагает, что основным независимым предиктором симптоматической инфекции является сила эпидемии, и что возраст и время между 1 и 2 градусами инфекции были меньшими предикторами. Хотя это контрастирует с результатами предыдущих исследований, авторы отмечают, что в этих исследованиях возраст и годы между инфекциями использовались в качестве косвенных показателей титров NAb, в то время как в текущем исследовании непосредственно наблюдается влияние титров NAb на исходы инфекций.
Они пишут, "Наши результаты могут иметь потенциальное значение для разработки и внедрения вакцины. Вакцины, генерирующие более высокие титры NAb, потенциально снижают вероятность симптоматической инфекции, но уровень NAb, необходимый для защиты от симптоматического заболевания, может различаться из года в год в эндемичных условиях."