Новое исследование показало, что генетический вариант пататин-подобного домена фосфолипазы, содержащий протеин-3 (PNPLA3), действующий в сочетании с регуляторным белком глюкокиназы (GCKR), связан с повышенной восприимчивостью к жировой болезни печени у детей с ожирением. Исследование, опубликованное в мартовском выпуске Hepatology, журнала Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, определило, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) PNPLA3 и GCKR ответственны за до 39% содержания жира в печени в этой педиатрической больнице. численность населения.
Ожирение – глобальная проблема здравоохранения, и эта эпидемия не может не затронуть детей. В результате, по мнению экспертов, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время является ведущей причиной хронических заболеваний печени у детей и подростков в промышленно развитых странах. Предыдущие исследования показывают, что генетика значительно влияет на предрасположенность к развитию ожирения печени и неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), особенно при заболеваниях с ранним началом, которые вызывают больший интерес к детскому ожирению.
В текущем исследовании команда под руководством доктора. Никола Санторо из Медицинской школы Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, набрал 455 детей и подростков с ожирением, которые прошли генотипирование и тестирование триглицеридов и липопротеиновых частиц натощак. Средний возраст участников этой педиатрической когорты составлял 13 лет, среди них 181 ребенок европеоидной расы, 139 афроамериканцев и 135 латиноамериканцев. Исследователи измерили содержание жира в печени (HFF%) с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у 142 детей.
Результаты исследования показывают, что rs1260326 в гене GCKR связан с более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) у детей европеоидной расы и афроамериканцев. SNP GCKR был связан с ожирением печени в каждой из трех этнических групп. Совместный эффект между SNP PNPLA3 и GCKR был ответственен за 32% HFF% у кавказских, 39% у афроамериканцев и 15% у испаноязычных детей. "Наши результаты подтверждают, что тучные молодые люди с генетическими вариантами генов GCKR и PNPLA3 могут быть более восприимчивыми к жировой болезни печени. Однако нам нужно проявлять осторожность и воздерживаться от автоматического распространения этого наблюдения на все население. Фактически, наши данные относятся к группе детей и подростков с ожирением. Я думаю, что дальнейшие исследования с участием людей с бережливым производством и взрослых могут помочь более детально определить эти ассоциации," сказал доктор. Санторо.
В связанной редакционной статье Валерио Нобили с "Бамбино Джезу" Детская больница и научно-исследовательский институт в Италии соглашаются, "Доктор. Санторо и его коллеги определили, что аддитивный эффект вариантов PNPLA3 и GCKR объясняет более трети вариации содержания жира в печени у детей с ожирением." Он рекомендует тиражировать данные об этнической принадлежности в более крупных когортах исследования из-за небольшого количества участников в каждой из трех групп.
Авторы исследования предполагают, что вариант GCKR может привести к накоплению жира в печени за счет увеличения выработки триглицеридов в печени, и необходимы дальнейшие исследования для подтверждения их результатов. Доктор. Санторо заключает, "Хотя небольшой размер выборки повышает вероятность получения ложноотрицательных результатов в нашем исследовании, присутствие генетических вариантов GCKR и PNLPA3, действующих в комбинации, повышает предрасположенность к ожирению у детей с ожирением."