Команда во главе с доктором. Алекс Паркер, профессор патологии и клеточной биологии и исследователь в Исследовательском центре больниц Монреальского университета (CRCHUM), определил важную терапевтическую цель для облегчения симптомов болезни Лу Герига, также известной как боковой амиотрофический склероз (БАС). и другие связанные нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона.
В исследовании, опубликованном в онлайн-версии Neurobiology of Disease, команда подтвердила важность этой новой мишени, а также ряда соединений, которые можно использовать для ослабления нарушения регуляции одного из важных клеточных процессов, которые приводят к дисфункции нейронов. и, в конечном итоге, к гибели клеток мозга.
Хотя ученые не уверены в причинах БАС, они продвинулись в выявлении клеточных процессов, потенциально участвующих в возникновении и прогрессировании заболевания. Один из таких процессов, который привлек внимание исследователей, касается эндоплазматического ретикулума (ЭР), компонента клеток, который играет важную роль в поддержании здоровья клеток. В сотрудничестве с доктором. Пьера Драпо из Монреальского университета и используя модели БАС на червях и рыбках данио, команда Паркера не только подтвердила, что недееспособный ER приводит к гибели моторных нейронов, типичной для ALS, но также определила ряд соединений, которые смягчают фатальные последствия дефектного ER.
"Поскольку рилузол, единственное одобренное лечебное соединение для лечения БАС, оказывает лишь умеренное влияние на замедление прогрессирования заболевания, мы решили протестировать ряд других соединений и при этом обнаружили, что они работают, компенсируя дефектный ER" объясняет доктор Паркер. Рассматриваемые соединения, метиленовый синий, салубринал, гуанабенз и феназин, были протестированы индивидуально и в различных комбинациях.
За исключением феназина, эти соединения обладают известными преимуществами при лечении нейродегенеративных заболеваний. Паркер и его команда показали, что каждое из этих соединений снижает паралич и нейродегенерацию и что каждое действует на разные части пути ER для достижения нейрозащиты. Что еще более важно, исследователи обнаружили, что использование этих соединений в различных комбинациях может усилить их терапевтические эффекты.
"Эти результаты весьма обнадеживают," говорит доктор Паркер, "и дали нам гораздо лучшее понимание роли скорой помощи при БАС, а также показали путь для улучшения лечения". Команда Паркера планирует протестировать и подтвердить эти результаты на более сложных моделях животных, что является необходимым шагом в разработке лекарств, которые могут принести пользу людям.
О боковом амиотрофическом склерозе
Боковой амиотрофический склероз – нейродегенеративное заболевание, начинающееся у взрослых, которое характеризуется прогрессирующей и избирательной потерей моторных нейронов в моторной коре, стволе и спинном мозге, что приводит к быстро прогрессирующей слабости, атрофии мышц, мышечной спастичности и затруднению речи, глотания и дыхания. Большинство пациентов с БАС умирают от дыхательной недостаточности. Заболевание, от которого не существует известного лечения, поражает примерно 1-3 человек из 100000. Этиология БАС складывается как из генетических факторов, так и факторов окружающей среды, и его происхождение в большинстве случаев остается неизвестным. Его клиническое развитие чрезвычайно разнообразно.