Долгосрочный анализ группы радиационной терапии онкологии (RTOG) 9903 показывает, что добавление эритропоэтина (ЭПО) не улучшило локально-региональный контроль пациентов с анемией с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCCa), получающих лучевую терапию или химиолучевую терапию, согласно к исследованию, опубликованному 1 апреля 2015 г. в выпуске Международного журнала радиационной онкологии • Биология • Физика (Красный журнал), официального научного журнала Американского общества радиационной онкологии (ASTRO). Это исследование представляет собой долгосрочный анализ RTOG 9903, первоначально опубликованного в 2007 году1, чтобы определить, были ли дополнительные неудачи, вторичные первичные реакции и / или токсичность при более длительном наблюдении в течение восьми лет.
RTOG 9903, открытое рандомизированное исследование фазы 3, изучало, улучшит ли добавление ЭПО, который стимулирует костный мозг организма для увеличения производства эритроцитов для предотвращения и лечения анемии, к лучевой терапии контроль заболевания у пациентов с анемией. HNSCCa. В исследовании приняли участие 148 пациентов с июня 2000 г. по 19 ноября 2003 г., и в исследовании приняли участие 54 онкологических центра. Подходящие пациенты имели HNSCCa полости рта, ротоглотки, гортани или гортани; имел статус производительности Zubrod от нуля до двух (оценка Zubrod показывает состояние здоровья пациента от нуля до четырех, а ноль указывает на то, что пациент находится в состоянии здоровья) "полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию" и четыре указывают на то, что пациент "полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу"); и уровень гемоглобина ≤13.5 г / дл для мужчин и ≤12.5 г / дл для женщин. После включения в исследование четыре пациента были признаны непригодными, а три пациента вышли из исследования.
Из 141 пациента, включенного в исследование, 69 были рандомизированы для получения лучевой терапии или химиотерапии плюс облучение, а 72 были рандомизированы для получения лучевой терапии или химиотерапии плюс облучение с ЭПО. Пациенты, рандомизированные для приема ЭПО, получали первую дозу за семь-десять дней до начала лучевой терапии, а затем получали ЭПО в еженедельной дозе 40000 единиц на протяжении всего лечения, если уровень гемоглобина не превышал 16 г / дл для мужчин или 14 г / дл для женщин. Пациенты, у которых уровень гемоглобина не увеличивался ≥1 г / дл после четырех доз ЭПО, получали увеличение дозы до 60000 единиц.
Во время лечения пациентов еженедельно оценивали на токсичность и анализировали общий анализ крови. Последующее наблюдение проводилось через две и четыре недели после завершения лечения, затем каждые три месяца в течение первых двух лет после лечения, каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет и ежегодно в дальнейшем. Для этого долгосрочного анализа среднее время наблюдения за выжившими пациентами составляло 7.95 лет (диапазон 1.66 к 10.08 лет) и 3.33 года для всех пациентов (диапазон 0.С 03 по 10.08 лет).
Этот новый анализ RTOG 9903 показал, что при пятилетнем наблюдении частота отказов на местном и региональном уровнях составила 39.4 процента для пациентов, получавших лучевую терапию или химиолучевую терапию без ЭПО, и 46.2 процента для пациентов, получавших ЭПО (коэффициент опасности (HR) 1.27 по одномерному анализу и 1.40 по многомерному анализу). Пятилетняя локально-региональная выживаемость без прогрессирования составила 37.6 процентов для пациентов, которые не получали ЭПО, и 31 процент.5 процентов для пациентов, получавших ЭПО (HR 1.28 по одномерному анализу и 1.39 по многомерному анализу). Общая пятилетняя выживаемость составила 38.2 процента для пациентов, которые не получали ЭПО, и 36.9 процентов для пациентов, получавших ЭПО (HR 1.13 по одномерному анализу и 1.23 о многомерном анализе). Частота пятилетних отдаленных метастазов составила 14.5 процентов для пациентов, которые не получали ЭПО, и 15 процентов.6 процентов для пациентов, получавших ЭПО (HR 1.03 по одномерному анализу и 1.07 о многомерном анализе). Доверительный интервал для всех показателей составил 95 процентов. Ни одно из различий не было статистически значимым; однако HR в этом долгосрочном наблюдении продемонстрировал улучшение результатов для пациентов, которые не получали ЭПО.
"Хорошо известно, что у онкологических больных с анемией (низким гемоглобином) показатели излечения ниже, чем у пациентов с нормальным уровнем гемоглобина. RTOG 9903 был направлен на улучшение исходов пациентов с анемией и плоскоклеточным раком головы и шеи путем восстановления нормального уровня гемоглобина," сказал Джордж Шенуда, доктор медицины, ведущий автор исследования и доцент кафедры онкологии и отоларингологии в Медицинском центре Университета Макгилла в Монреале. "Первоначальный анализ результатов был неожиданным и привел к досрочному закрытию исследования из-за возможного пагубного воздействия ЭПО. Хотя ЭПО улучшил уровень гемоглобина, контрольные показатели не улучшились аналогичным образом. Этот долгосрочный анализ подтверждает, что ЭПО не является подходящим вариантом лечения для пациентов с анемией, страдающих раком HNSCCa. Для нас важно знать, что ЭПО является фактором роста и, как таковой, может стимулировать рост раковых клеток, что приводит к снижению контроля над опухолью. Требуются тщательно спланированные клинические испытания, чтобы выяснить, как лечить анемию у наших онкологических больных."
Сопутствующая редакционная статья Тодда А. Агилера, доктор медицины, доктор философии, и Амато Дж. Джачча, доктор философии, также опубликованная в выпуске Red Journal от 1 апреля, изучает значение исследования и необходимость решения проблемы гипоксии опухоли в будущих клинических испытаниях.