Макс. Планк исследователи обнаружили новый механизм, приводящий к развитию диабета 2 типа при ожирении. Вес тела влияет на риск развивающегося диабета: между 80 и 90 процентов пациентов с диабетом 2 типа весят больше нормы или являются страдающими ожирением. По словам ученых из Макс.
Планка Института Неврологического Исследования в Кельне и кельнской Группе Передового опыта в Клеточных Реакциях Стресса при Стареющих сопутствующих заболеваниях (CECAD), короткие молекулы рибонуклеиновой кислоты, известные как микроРНК, кажется, играют важную роль в этом механизме.Исследователи обнаружили, что страдающие ожирением мыши формируют увеличенные уровни регулирующей молекулы РНК miRNA-143. miRNA-143 ингибирует стимулированную инсулином активацию ферментного AKT. Без активного AKT инсулин не может развернуть свой уменьшающий сахар в крови эффект, и уровень сахара в крови брошен в беспорядке.
Этот недавно обнаруженный механизм мог обеспечить отправную точку для развития новых препаратов для лечения диабета.Гормональный инсулин играет ключевую роль в регулировании уровней сахара в крови.
Если существует слишком много глюкозы в крови, инсулин открывает каналы транспорта глюкозы в клеточной мембране мышц и липоцитов. Глюкоза тогда достигает камер тела и раковин содержания сахара крови. Кроме того, инсулин ингибирует производство нового сахара в печени.
Диабетики типа 2 в состоянии произвести достаточные объемы инсулина; однако, их камеры устойчивы к нему – и гормон неспособен выполнить свою задачу. Если невылеченный, эта болезнь повреждает кровеносные сосуды из-за поднятых уровней сахара в крови, которые могут привести к сердечному приступу или инсульту.Молекулярные процессы в камерах тела, ответственных за связь между весом тела и диабетом, в основном неизвестны.
Однако во всех тканях, отвечающих на инсулин, МикроРНК могут быть найдены. Кельнские ученые, работающие с Йенсом Брунингом, директором в Макс. Планке Институте Неврологического Исследования и научного координатора кельнской Группы Передового опыта в Клеточных Реакциях Стресса при Стареющих сопутствующих заболеваниях в университете Кельна, предполагают, поэтому, что микроРНК могут также играть роль в диабете 2 типа.
Эти короткие молекулы рибонуклеиновой кислоты могут отрегулировать активность генов и таким образом управлять белковым производством.Исследовательская группа в Кельне теперь обнаружила новый механизм, приводящий к устойчивости к инсулину клеток. Соответственно, страдающие ожирением мыши формируют избыток miRNA-143 в их печени.
Эта молекула РНК заставляет замолчать гены, которые ответственны за активацию ферментного AKT, и поэтому запрещает инсулину активация AKT. «AKT важен для транспорта глюкозы в клетке и для торможения синтеза глюкозы в печени. Когда фермент запрещается, инсулин не вступает в силу, и сахар в крови остается повышенным», объясняет Йенс Брунинг.
Для их изыскания исследователи сравнили нормальных мышей веса со страдающими ожирением мышами с диабетом 2 типа. Они обнаружили, что больные животные производят более двух раз столько же miRNA-143 в печени, чем нормальные.
Кроме того, исследователи сочли только низкую концентрацию белка ORP8 у страдающих ожирением мышей, сформировавших большие количества miRNA-143. ORP8 стимулирует инсулин, чтобы активировать AKT и поэтому уменьшает содержание сахара крови. Если ORP8 недостает, инсулин неспособен вступить в силу, и AKT остается неактивным.Исследователи еще не знают, почему страдающие ожирением мыши формируют больше miRNA-143, чем свои нормальные коллеги веса. «Если мы преуспеем в том, чтобы объяснить сигнальные пути в клетке, приводящие к производству miRNA-143, то у нас будет отправная точка для развития новых препаратов для лечения диабета 2 типа», объясняет Йенс Брунинг в отношении будущих планов исследования.
Источники: Макс. коммерческое предприятие Планка, фонд AlphaGalileo.