Новое исследование из США находит, что действие трех генных вариантов, уже связанных с болезнью Паркинсона, может способствовать дефекту в том, как клетки головного мозга перемещают внутренние белки. Открытие могло помочь объяснить причину и указать на лечение для,общая, несемейная форма болезни.
Исследователи, из Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) в Нью-Йорке, пишут об их результатах исследования в проблеме 6 февраляНейрон.У большинства людей с болезнью Паркинсона есть спорадическая, несемейная форма болезни с маленькой пропорцией, имеющей семейную болезнь Паркинсона, илиформа, которая может быть приписана известным наследственным факторам.Дефект в пути ретромера
Теперь исследователи CUMC идентифицировали дефект в пути в клетках головного мозга, которые могут лежать в основе общей, несемейной формыболезнь.Дефект находится в пути, известном как путь «ретромера», потому что это ведет рециркуляцию ключевых белков путем кладения обратно их от поверхностиклетка к ее внутреннему депо.Исследователи нашли, что дефекты в этом пути могут разрушить способность клеток избавиться от нежелательных белков, которые могут объяснить почемуклетки головного мозга людей с болезнью Паркинсона накапливают скопления белка.Они предполагают, что дефекты могут быть полностью изменены путем увеличения активности пути, предложения возможного пути лечению.
В настоящее время нет никакого леченияэто изменяет развитие болезни Паркинсона.Три гена сходятся на пути
Исследователи нашли, что действия по крайней мере трех различных генов, мутации которых были уже связаны с болезнью Паркинсона вдругие исследования, сходитесь на этом пути.Они также нашли доказательства, что молекулярные изменения позади дефектов в проводящих путях ретромера присутствуют у людей без болезни Паркинсонано кто несет генные варианты, связанные, чтобы увеличить риск болезни.Они предполагают, что это поддерживает идею, что раннее лечение будет важным подходом к занятию болезнью.Ведущий автор Эйса Абелайович, адъюнкт-профессор патологии и цитобиологии и неврологии в Институте Taub CUMC Исследования в области
Болезнь Альцгеймера и Стареющий Мозг, сообщает заявление:«Взятый вместе, результаты исследования предполагают, что препараты, предназначающиеся для пути ретромера, могли помочь предотвратить или лечить болезнь Паркинсона».Не легкий изучить болезнь ПаркинсонаПри помощи нового techonologies как исследования ассоциации всего генома (GWAS) ученые теперь нашли почти дюжину общих генных вариантовсвязанный с несемейной болезнью Паркинсона.
Каждый, кажется, имеет только небольшой эффект на риск, но не легко получить ясную картину того, как они могутспособствуйте болезни, потому что Вы не можете только открыть мозги людей на ранних стадиях болезни и взглянуть.Однако проблема с единственным выбором, остающимся, который должен исследовать мозги людей с болезнью Паркинсона после того, как они умерли, какАбелиович, объясняет, «обычно слишком поздно – все критические нейроны допамина давно в прошлом, и ущерб был нанесен».
Новый подход точно определяет три варианта и клеточные изменения в пути ретромераТаким образом для их исследования, Абелиович и коллеги использовали новый подход, объединивший человеческую функциональную геномику с исследованиями культуры мозганейроны и исследования модели животных (включая модели дрозофилы, содержащие генетические варианты, связанные со связанными с болезнью Паркинсонаболезнь).
Они нашли, что общие варианты в LRRK2 и RAB7L1, двух генах, уже связанных с болезнью Паркинсона, имели неожиданный подобный эффект на человеческий мозгткань.Эти два гена, казалось, имели общий путь действия. Исследователи наблюдали видные клеточные изменения в пути ретромера, которыйведет транспорт белков от Комплекса Гольджи до лизосом. Комплекс Гольджи – то, где белки упакованы, готовы кпоставка к другим частям клетки и лизосомы состоят в том, где белки и другие молекулы сломаны и переработаны.
Исследователи также показали, что чрезмерная экспрессия RAB7L1 может преодолеть эффект другого варианта, LRRK2.Точно так же выражение варианта третьего гена VPS35, также вовлеченный в путь ретромера, может подавить LRRK2.
Абелиович говорит, что было бы интересно видеть, могут ли препараты быть найдены, это «непосредственно предназначается для этих компонентов ретромера или этого более широковызовите поток через путь».Дефектное функционирование ретромера может лежать в основе нейродегенеративных заболеваний старенияИсследователи указывают, что некоторые люди с семейной болезнью Паркинсона также несут генные мутации, влияющие на ретромерпуть.Кроме того, более ранние исследования в Институте Taub CUMC показали, что варианты в связанных с ретромером генах связаны с болезнью Альцгеймера, и чтоклетки от мозгов людей, умерших с болезнью Альцгеймера, кажется, имеют дефекты в компонентах ретромера.
Абелиович говорит, что все эти данные свидетельствуют, что дефектное функционирование ретромера может играть более широкую роль в нейродегенеративных заболеванияхстарение.Фонды от Фонда Майкла Дж.
Фокса и Национальных Институтов Здоровья помогли финансировать исследование.