Ученые обнаружили молекулярный механизм, позволяющий опухолям развивать устойчивость к химиотерапии.молекулярный механизм действует как резервная копия, когда ген, названный p53, обычно помогающим здоровым клеткам предотвратить мутации, отсутствует.Приблизительно половина опухолей не имеет p53.Исследование нашло, что мера пути MK2 была очень хороша в предсказании, какие пациенты ответили на химиотерапию.
Резервная система является путем под названием MK2. Это позволяет клеткам с поврежденной ДНК восстанавливать свою ДНК, но не вызывает клеткусмерть, если повреждение ДНК является неподдающимся ремонту – так клетки с поврежденной ДНК, продолжает делиться.
Работы химиотерапии разрушительной ДНК так клетки прекращают делиться. Но в отсутствие p53, клеточное деление продолжается – благодаряпуть MK2 – и так раковые клетки продолжает распространяться после химиотерапии.
В журнале Cancer Cell исследователи от Массачусетского технологического института (MIT) в Кембридже сообщают какони обнаружили, что связанный РНК белок, названный hnRNPA0, является ключевым игроком в резервном пути как ведущий автор МайклЯфф, преподаватель биологии и биотехники, объясняет:«Я утверждал бы, что этот определенный связанный РНК белок действительно, что делает опухолевые клетки устойчивыми к тому, чтобы быть убитымхимиотерапией, когда p53 не вокруг."
В здоровых клетках p53 контролирует клеточное деление и закрывает его, чтобы восстановить поврежденную ДНК. И если повреждение ДНК является слишком большим,это вызывает апоптоз – апоптоз.Профессор Яфф и коллеги обнаружили что, когда p53 отсутствует – как это находится при приблизительно половине всех опухолей – путь MK2вступает во владение.
Они предлагают предназначаться для резервной системы, мог сделать p53-дефицитные опухоли намного более восприимчивыми к химиотерапии.Другое предложение – то, что может быть возможно путем измерения, насколько активный резервная система, чтобы предсказать, который опухоливероятно, извлечь выгоду из химиотерапии.
Резервная система не спасает функции, убивающие опухолевые клеткиПрофессор Яфф и его команда сначала обнаружили резервную систему в 2013. Он говорит, что они обнаружили, что путь MK2 не беретпо всей функции p53, только часть его:«Это только спасает плохие части функции p53, но это не спасает часть функции p53, что Вы были быхочу, который убивает опухолевые клетки."В новом исследовании он и его коллеги бросают более внимательный взгляд на путь MK2, который является, как они нашли связанное РНКбелок hnRNPA0 является ключевым игроком.
Вся жизнь на Земле сегодня зависит от трех типов биологической молекулы: ДНК, РНК и белки. Белки являются рабочими лошадямиклетки, в то время как ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота) несет генетическую информацию, проходящую от одногопоколение к следующему.В то время как ДНК и РНК подобны в структуре, они играют различные роли: РНК помогает передать генетическую информацию, закодированную вДНК на белки.
РНК также важна для синтеза белка и регуляции генов.Связанные РНК белки являются молекулами, которые свойственны РНК, чтобы управлять многими аспектами регуляции генов: включение генов ипрочь, или увеличение и уменьшение их выражения. Одним путем они делают это путем связывания с РНК посредника несущая (МРНК),генетическая информация скопирована с ДНК.Ученые становятся более интересующимися связанными РНК белками и ролью, которую они играют в терапии рака; однако, многиеиз путей они работают на молекулярном уровне, должны все еще быть обнаружены.
Измерение пути может предсказать реакцию на химиотерапиюВ новом исследовании исследователи показывают, что связанный РНК белок hnRNPA0 управляет клеточным делением в двух важныхконтрольные точки в пути MK2. В здоровых клетках контрольные точки позволяют клеточному делению делать паузу и давать время для могущей ДНКбыли повреждены во время копирования хромосомы, которое будет восстановлено.
Одна из контрольных точек – названный G2/M – обычно активируется p53. В клетках рака легких, недостающих p53, hnRNPA0 помогаетстабилизируйте кодирование для ключевого белка контроля по имени Gadd45. В другой контрольной точке – названный G1/S – когда p53 отсутствует,hnRNPA0 стабилизирует кодирование для резервного белка, названного p27.
Gadd45 и p27 помогают раковым клеткам к клеточному делению паузы в то время какДНК восстановлена.
Исследователи нашли, что измерение уровней МРНК для Gadd45 и p27 могло помочь предсказать, который пациентывероятно, ответить на химиотерапию.В испытании пациентами с заболеваниями раком легких стадии 2 они показали тем с высоким уровнем МРНК для Gadd45, и p27 не сделалтакже ответьте на химиотерапию как на пациентов, у которых были низкие уровни обоих.Профессор Яффи говорит, что Вы могли использовать эту меру в качестве заместителя для наличия или отсутствия пути и завершаете:«В этом испытании это было очень хорошо в предсказании, какие пациенты ответили на химиотерапию и который пациентыне сделал."
Используя мышей, он и его коллеги уже проверяют, мог ли бы путь MK2 быть хорошей целью того, чтобы сделать опухоли большевосприимчивый к химиотерапии. Один подход, который они пробуют, использует губки наночастицы, вытирающие связанный РНК белок такэто больше не может вызывать выживание клетки.Исследование показывает, что раковые клетки, как здоровые клетки, имеют молекулярные механизмы, помогающие им поддержать свою целостность иостаться в живых. столкнулся с другим примером этого ранее в этом году, где исследователи идентифицировали aмолекула, помогающая генам рака BRCA2 сопротивляться лечению. Команда, из Йельской Медицинской школы, сказала этобез молекулы, названной кофактором DSS1, видоизмененные гены не могут сделать своей работы по восстановлению ДНК раковых клеток.
BRCA2ген-супрессор опухоли, который может вызвать рак молочной железы и рак яичника в целых 60% женщин, у которых есть видоизмененная форма.