Исследователи в Массачусетском технологическом институте (MIT) в США, кто проверяет phenanthriplatin, новый экспериментальный препарат на основе платины,скажите, что это убивает раковые клетки лучше и может обеспечить более эффективную альтернативу цисплатину, обычно используемой одобренной платиновой химиотерапиилекарственное средство.Основанные на платине препараты химиотерапии среди самого сильного и широко используются против рака. Однако у них есть токсичные побочные эффекты, и опухоли могутстаньте устойчивыми им.Цисплатин, наиболее распространенное платиновое лекарственное средство химиотерапии, был сначала одобрен в США в 1978.
Это особенно эффективно против тестикулярного рака и такжеиспользуемый в лечении овариальных и некоторых заболеваний раком легких, а также лимфомы и других раковых образований.В работе, опубликованной в Продолжениях Национальной академии наук (PNAS), предлагают ведущий автор Стивен Дж Липпард и коллегиphenanthriplatin не только убивает раковые клетки лучше, чем цисплатин, но и это может также уклониться от устойчивости раковой клетки к обычным основанным на платине препаратам.Липпард, преподаватель chemisty, изучал платиновые препараты в течение длительного времени. Он сказал прессе, что долго полагал, что платина была особенной в своей способности ксоглашение с раком.
Теперь, с помощью новых вариантов, «мы могли бы иметь возможность применения платины к более широкому диапазону типов рака, более успешно», сказал он.Преимущества перед цисплатиномОдна причина, что phenanthriplatin, кажется, является более эффективным, чем цисплатин, состоит в том, что это может войти в раковые клетки более легко. Другая причина состоит в том, что это ингибируеттранскрипция, первый шаг экспрессии гена, где клетки преобразовывают ДНК в РНК.
Основанные на платине препараты являются эффективными против рака, потому что в их центре атом платины, соединенный с двумя ammonion молекулами и двумя ионами хлорида.состав отрицательно наполнен, но когда он входит в раковую клетку, это становится положительно наполненным, потому что ионы хлорида заменяются водным путеммолекулы.
Молекулы воды легко перемещены, позволив основанному на платине составу быть свойственными ДНК в раковой клетке: это формирует сшивки в ДНК тот блокспособность клетки прочитать кодекс, который важен для функции клетки. Если достаточно ДНК нечитабельно, клетка умирает.
Это – то, как цисплатин работает.Сначала, считалось, что только приходит к соглашению с двумя связывающими участками ДНК (два иона хлора, заменяющиеся водным путем), было бы эффективным против ракаклетки, потому что это была способность сформировать имевшие значение взаимные связи.
Но около 1980-х, ученые начали обнаруживать немного положительно наполненной платинысоставы, которые могут только связать с ДНК на одном месте также, имеют свойства антирака, и таким образом, они стали интересными снова.В течение некоторого времени Lippard и его группа экспериментировали с различными платиновыми составами и смотрели на этот основной механизм.
Они хотят найтиподобные препараты, которые могли быть более сильными, препятствуют большему количеству типов рака, плюс имеют меньше побочных эффектов и уклоняются от устойчивости раковой клетки.В 2008 они посмотрели на pyriplatin, который подобен цисплатину, кроме одного из атомов хлора заменяется шестью-membered кольцом пиридина, содержащим пятьатомы углерода и один атом азота. Но когда они проверили его, это не было столь же сильно в убийстве раковых клеток как как цисплатин или oxaliplatin, другой одобренный FDAоснованное на платине лекарство от рака.Но это получило их взгляды, и они начинают искать подобные составы с большими кольцами; плюс у них была догадка, большие кольца сделают лекарственное средство более эффективнымпри блокировании транскрипции ДНК.
И это – то, как они столкнулись с phenanthriplatin.В анализах с помощью 60 типов раковой клетки phenanthriplatin был между в 4 и 40 раз более силен, чем цисплатин, в зависимости от типа рака. И, должныйразличный характер активности, исследователи предполагают, что это могло быть эффективно против типов рака, для которых тот цисплатин бесполезен.Уклонение от устойчивости раковой клетки
Когда сталкивающийся с цисплатином, некоторые раковые клетки в состоянии установить защиты и развить устойчивость к лекарственному средству. Клетки содержат серные соединения такой какглютатион, которые нападают на платину и разрушают ее, прежде чем она сможет достигнуть и связать с ДНК.
Исследователи нашли, что phenanthriplatin, кажется, уклоняется от некоторых из этих защит, потому что его большое приложение с тремя кольцами, кажется, мешает сере повыситьсятакой сильный приступ на платину.«… это может избежать эндоплазматических платиновых нейтрализаторов с донорскими серой лигандами, передающими устойчивость к лекарству», пишут они.
Обещание результата расширяет использование платины в лечении ракаЛуиджи Марцилли, преподаватель химии в Университете штата Луизиана, не был вовлечен в исследование. Он сказал, что phenanthriplatin показывает обещание как новый раклечение, потому что:«Это расширяет полезность платиновых препаратов и избегает некоторых проблем, которые имеют существующие препараты».Lippard и коллеги теперь делают испытания на животных, чтобы узнать, как лекарственное средство распространяется в теле и как хорошо это убивает опухоли в теле в противоположность клеткам в aпробирка.
Липпард говорит, что они могут быть в состоянии изменить состав, чтобы улучшить те свойства.