Унаследованные мутации потенциалзависимых натриевых каналов (Navs) связаны со многими различными заболеваниями человека, включая генетические формы эпилепсии и хронической боли. Теодор Камминс и его коллеги из Медицинской школы Университета Индианы в Индианаполисе определили функциональные последствия трех таких мутаций.
Как отмечают Стивен Кэннон и Брюс Бин в сопроводительном комментарии, эти результаты предполагают, что может существовать общий механизм для многих каннелопатий, заболеваний, возникающих из-за мутаций в генах ионных каналов, таких как те, что были проанализированы Камминзом и его коллегами.
Авторы изучили функциональные последствия мутаций в натриевом канале периферических нейронов человека Nav1.7, натриевые каналы скелетных мышц человека Nav1.4, и натриевый канал сердца человека Nav1.5, которые связаны с сильным болевым расстройством, состоянием мышц, характеризующимся медленным расслаблением мышц, а также с состоянием сердца и синдромом внезапной детской смерти, соответственно.
Экспрессия этих мутированных белков в нейронной системе ганглия дорзального корешка крысы привела к выводу, что все мутации изменяли открытие натриевых каналов, так что каналы быстро открывались снова после того, как нервная клетка подала электрический импульс, вызывая возобновление натрия. ток, который вызвал второй электрический импульс, который быстро разразился после первого.
Эти наблюдения согласуются с заболеваниями, которые характеризуются возбудимостью, чрезмерной активностью клеток, которые полагаются на электрические токи, таких как нервные клетки, клетки скелетных мышц и клетки сердечной мышцы.