Международная команда ученых, работающих над самым большим когда-либо исследованием всего генома, ища гены, связанные с болезнью Альцгеймера, обнаружила двановые гены, CLU и PICALM, связаны с болезнью, обнаружение, описывающееся как «прыгание вперед» для исследования деменции, особенно потому чтов прошлый раз ген, как находили, был связан со стандартной формой болезни Альцгеймера, был в 1993.Исследование, описанное валлийским первым министром Рходри Морганом как «реальное перо в колпачке валлийской науки», было во главе с университетомКардифф в Уэльсе, Великобритании, и включенный 80 исследователей из Великобритании, Ирландии, Франции, Германии, Бельгии, Греции иСША, был издан в онлайновой проблеме Генетики Природы 6 сентября.До этого исследования только один ген, APOE4, был связан с болезнью Альцгеймера.
Теперь, с открытием CLU и PICALM, ученые ожидают преследовать новые пути для развития лечения для болезни.Единственные другие гены, связанные с болезнью Альцгеймера, находятся в чрезвычайно редких семейных формах болезни, унаследованной в меньшечем 1 случай в каждых 100.Сэр Лесзек Борысиевич, Совета по медицинским исследованиям (MRC) Великобритании похвалил открытие как:«Огромный шаг к достижению более раннего диагноза болезни Альцгеймера».
Ребекка Вуд, Руководитель Доверия Исследования болезни Альцгеймера, который частично финансируемый исследование, заявил:«Эти результаты исследования являются прыжком вперед для исследования деменции».«В то время, когда мы должны будем все же найти способы остановить это разрушительное условие, это развитие, вероятно, вызовет многочисленные новые идеи,сотрудничество и больше в расе за лечение», добавила она.Главный следователь преподаватель Джули Уильямс, которая является Главным Научным Советником Доверия Исследования болезни Альцгеймера, сказала СМИ это CLU и PICALMпокажите новые генетические проводящие пути, приводящие к болезни Альцгеймера.Ген CLU кодирует для белка, названного группировкой, обычно защищающей мозг несколькими способами.
Изменения в CLU могли удалить защитноепреимущество группировки, и это могло быть потенциальным путем к болезни Альцгеймера, болезни, особенности которой включают создавание амилоидных белковых бляшеквокруг клеток головного мозга.Соавтор доктор Джон К. Моррис, Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Миссури, США, сказал что предыдущее исследование в болезни Альцгеймера университетаНаучно-исследовательский центр (ADRC), которого он – директор, предполагает, что у мышей ген CLU может быть вовлечен в формирование отложений амилоида вмозг.PICALM влияет на синапсы, связи между клетками головного мозга и играет роль в транспорте молекул в и в пределах невроцитов, который помогаетвоспоминания формы и другие важные функции мозга, сказал Уильямс.
«Мы знаем, что здоровье синапсов тесно связано с производительностью памяти при болезни Альцгеймера, таким образом изменения в генах, влияющих на синапсы,вероятно, чтобы оказать прямое влияние на развитие болезни», добавила она.Для исследования Уильямс и коллеги провели исследование ассоциации всего генома (GWA), объединившее образцы ДНК от больше чем 19 000 более старыхЕвропейские и жители США.
У 7,000 из доноров была болезнь Альцгеймера, в то время как у других не было клинических симптомов болезни.Образцы прибыли из мозга, и ткань крови сделала доступным и проанализированным десятками лабораторий в Великобритании, Ирландии, Германии, Бельгии, Грециии США.
Путем рассмотрения больше чем 600 000 общих маркеров ДНК следователи нашли, что два новых гена были связаны с более высоким риском болезни Альцгеймера; онитакже подтвержденный важность APOE4.Соавтор доктор Элисон М. Гоут, преподаватель неврологии в Вашингтонском университете, сказала, что это исследование было первым, чтобы обеспечитьзначительные доказательства новых генетических факторов риска для наиболее распространенной формы болезни Альцгеймера. В 1991 Goate возглавил команду в Англии это, которое идентифицировало первоеранняя исходная мутация болезни Альцгеймера в гене APP на хромосоме 21.Гоут сказал, что два новых гена значительны, но их эффект, кажется, намного меньше, чем тот из APOE.
«Используя статистические методы, мы были в состоянии оценить сумму риска, относящегося к APOE в приблизительно 19 или 20 процентов. Недавно идентифицированные геныкаждый входит менее чем 10 процентов, таким образом, кажется, что они имеют намного меньший эффект», сказал Гоут.Однако эффект мог бы быть небольшим, но это весьма значительно, она добавила, объяснив что, в то время как это еще не ясно, как эти новые гены влияютРиск болезни Альцгеймера, уровни группировки имеют тенденцию повышаться, когда мозговая ткань повреждена или становится воспаленной.
Некоторые исследователи нашли увеличенные уровнипри группировке в мозговой и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера сказал Гоут.Исследователи также нашли 13 других генов, которые должны быть привлечены далее по делу о возможных связях с риском болезни Альцгеймера, таким образом, может быть большеоткрытия все же, чтобы прибыть.Фактически ведомая Кардиффом команда разделила их данные с другой ведомой французами командой, нашедшей убедительное доказательство, что может также быть третий ген, связанный сБолезнь Альцгеймера, которую называют CRI.
Их статья появляется в той же проблеме Генетики Природы.Исследование финансировалось Wellcome Trust, Советом по медицинским исследованиям, Трестом Исследования болезни Альцгеймера, валлийским правительством Ассамблеи и другимтела.
«Исследование ассоциации всего генома идентифицирует варианты в CLU и PICALM, связанном с болезнью Альцгеймера».Дениз Гарольд, Ричард Абрахам, Пол Холлингуорт, Ребекка Симс, Эми Джерриш, Мэриан Л Хэмшер, Джесприт Сингх Пэхва, Валентина Москвина,
Кимберли Dowzell, Эми Уильямс, Никола Джонс, Чарлин Томас, Александра Стреттон, Ангарад Р Морган, Саймон Лавстоун, Джон Пауэлл,Petroula Proitsi, Мишель К Люптон, Кэрол Брейн, Дэвид К Рубинсзтейн, Майкл Джилл, Брайан Лолор, Аоибхинн Линч, Кевин Морган, Kristelle SБраун, Питер А Пэссмор, Дэвид Крэйг, Бернадетт Макгинесс, Стивен Тодд, Клайв Холмс, Дэвид Манн, Дэвид Смит, любовь Сета, Патрик Г.Kehoe, Джон Харди, Саймон Мид, Ник Фокс, Мартин Россор, Джон Коллиндж, Вольфганг Майер, Франк Джессен, Бритта Шурман, Хендрик ван ден
Bussche, Изабелла Хеюзр, Джоханнс Корнхубер, Йенс Вилтфанг, Мартин Дичгэнс, Лутц Фролич, Харальд Хампель, корпус Майкла, Дэн Руджеску, Элисон М.Goate, Джон С К Ков, Карлос Кручага, Петра Новотни, Джон К Моррис, Кевин Мейо, Кристель Слиджерс, Karolien Bettens, Sebastiaan Engelborghs,Питер П Де Деин, Кристин Ван Брекховен, Джилл Ливингстон, Николас Дж Басс, Хью Герлинг, Эндрю Маккуиллин, Rhian Gwilliam, PanagiotisDeloukas, Аммэр Аль-Чалаби, Кристофер Э Шоу, Магда Тсолэки, Эндрю Б Синглтон, Рита Герейро, Томас В Махлейсен, Маркус М Нотэн,
Сюзанна Моебус, Карл-Хайнц Джокель, Норман Клопп, Х-Эрих Вихман, Минерва М Каррэскуилло, V Шэйн Пэнкрэц, Стивен Г Юнкин, Питер А.Holmans, Michael O’Donovan, Michael J Owen & Julie Williams.Генетика природы, изданнаяонлайн 6 сентября 2009.
DOI:10.1038/ng.440Источники: трест исследования болезни Альцгеймера, Вашингтонский университет медицинская школа.