Прошло больше шести месяцев с тех пор, как Брэнди Комптон в последний раз попала в отделение неотложной помощи больницы.
Эксперты говорят, что это удивительное медицинское достижение, вызванное научными открытиями, которые, к сожалению, были омрачены пандемией коронавируса.
Комптон, 31 год, родился с серповидно-клеточной анемией, генетическим заболеванием, от которого в первую очередь страдают люди африканского происхождения.
Болезнь вызывает настолько сильные приступы боли, что в прошлом Комптона приходилось часто госпитализировать для переливания крови.
"В начальной школе я пролежал в больнице неделю, я бы выписался из больницы, может быть, полторы недели, две недели, а затем я вернулся в больницу еще на неделю," вспоминает Комптон, который живет в Хартфорде, штат Коннектикут. "Это было постоянно."
Но в прошлом году Комптон начал принимать раз в месяц внутривенное лекарство под названием Адаквео (кризанлизумаб), одно из немногих новых препаратов для серповидноклеточной анемии, одобренных Соединенным Королевством.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов незадолго до начала пандемии.
По ее словам, препарат вдвое сократил количество крови, необходимое Комптону во время переливания, и предотвратил болевой кризис, который мог бы отправить ее в реанимацию.
По мере того, как пандемия стихает, специалисты по серповидно-клеточной анемии теперь пытаются распространить информацию об этих нескольких методах лечения, которые могут улучшить и потенциально продлить жизнь пациентов.
"За последние три года или около того, три новых лекарства были одобрены FDA с разными способами работы, которые можно было бы фактически использовать вместе и дать более профилактические, модифицирующие болезнь типы подходов, а не просто ждать появления серьезных осложнений," сказал доктор. Льюис Сюй, главный врач Американской ассоциации серповидно-клеточных заболеваний.
Также наблюдается прогресс в лечении, которое исправит генетическую ошибку, вызывающую серповидноклеток, с помощью трансплантации донорского костного мозга или генной терапии, которая исправит собственные стволовые клетки пациента, добавил Хсу.
"Зазубренные камни измельчают твои вены
Серповидно-клеточная анемия влияет на форму красных кровяных телец человека, которые обычно имеют дискообразную форму и достаточно гибкие, чтобы легко перемещаться по кровеносным сосудам.
Красные кровяные тельца человека с серповидной клеткой имеют форму полумесяца, напоминающую серп. Клетки жесткие и липкие и вызывают приступы боли и другие проблемы со здоровьем, когда они слипаются в разных частях тела. Они также менее способны переносить кислород к тканям человека, вызывая хроническую усталость.
"Серповидная клетка ощущается как зазубренные камни, измельчающие внутреннюю часть ваших вен и раздробленные кости," Комптон говорит.
Серповидная клетка непропорционально поражает чернокожих в Соединенных Штатах. По данным U.S. Национальные институты здоровья.
По словам Сюй, долгое время серповидноклеток не лечили, кроме регулярных переливаний крови.
"В 13 лет мне стали делать переливания крови," Комптон вспоминает. "После этого все стало под контролем. Я мог бы прожить около месяца без госпитализации. Это время стало длиннее, когда я стал старше."
В 1998 году FDA одобрило гидроксимочевину, пероральное лекарство, которое может уменьшить или предотвратить серповидно-клеточные осложнения у людей с определенными подтипами заболевания. Но после этого был "длинный разрыв" в новых методах лечения, сказал Сюй.
Это закончилось в 2017 году утверждением порошка L-глютамина, продаваемого под торговой маркой Endari. По словам Сюй, пациенты посыпают пищу или питье пакетиком этого очищенного аминокислотного порошка два раза в день.
"В частности, он помогает эритроцитам быть более здоровыми и иметь лучшие запасы энергии," Сюй сказал.
Но два настоящих прорыва произошли в ноябре 2019 года, на пороге пандемии, когда FDA одобрило два новых препарата – Adaveko и Oxbryta (voxelotor).
Адавеко по сути создает "масляное пятно" в кровотоке, который не дает серповидным эритроцитам слипаться, объяснила Генис Нельсон, программный директор Института серповидных клеток Новой Англии при Университете Коннектикута. Она также руководит опекой Комптона.
"Это помогает улучшить кровоток, заставляя клетки лучше двигаться, а не прилипать друг к другу," Сюй сказал.
Показывая обещание по высокой цене
Благодаря Адавеко Комптону теперь нужно всего четыре единицы крови каждые четыре недели, вместо семи, и он не страдает частыми приступами боли.
Другой препарат, Oxbryta, улучшает способность деформированных красных кровяных телец удерживать кислород, сказал Нельсон.
"Он подавляет деформацию красных кровяных телец, поэтому они могут удерживать кислород," Нельсон сказал. "Поскольку красные кровяные тельца способны удерживать кислород, они могут отдавать этот кислород тканям в организме."
Поскольку эти препараты действуют по-разному, есть надежда, что пациент с серповидноклеточной анемией, принимающий два или более препарата, получит дополнительные преимущества, сказал Хсу.
К сожалению, новые лекарства дороги, и страховые компании отказываются платить за них, сказал Сюй.
Например, Adakveo обходится пациенту примерно в 10 000 долларов в месяц, сказал Нельсон. Это кажется большим расходом, но, вероятно, дешевле, чем регулярные посещения неотложной помощи.
"Если кто-то находится в больнице несколько дней в месяц каждый месяц, доллар за доллар, вы бы предпочли вложить их в то, чтобы они не попали в больницу, а не пытались лечить их после того, как они окажутся в больнице," Нельсон сказал.
Несмотря на это, страховые компании медлили с принятием новых лекарств.
"У нас большие, большие трудности с их назначением и получением разрешения," Сюй сказал. "Это индивидуальная проблема для каждого рецепта. На получение разрешений уходит около двух месяцев, а затем мы идем за повторным наполнением или другим рецептом, и им снова приходится проходить тот же процесс."
Эксперты надеются, что послужной список этих препаратов заставит страховые компании смягчиться.
"Данные очевидны, что пациенты получают пользу от терапии, модифицирующей заболевание," сказал доктор. Алексис Томпсон, руководитель гематологии Ann & Детская больница Роберта Лурье в Чикаго. "Естественная история серповидно-клеточной анемии разрушительна. Мы все должны быть привержены тому, чтобы не думать о том, где есть возможности вмешаться на ранней стадии, изменить естественную историю болезни и действительно уменьшить страдания."
Сюй добавил, что большой прогресс также был достигнут в лечении серповидноклеточной анемии.
Пересадка непростая, но улучшения продолжаются
Долгое время единственным потенциальным лекарством была полная трансплантация костного мозга от генетически подобранного донора, обычно брата или сестры, сказал Сюй. Только дети могли справиться со стрессом от этого лекарства, потому что их существующий костный мозг пришлось убить с помощью химиотерапии до трансплантации.
Но улучшенные лекарства, которые препятствуют отторжению иммунной системы, теперь сделали трансплантаты доступными и для детей, у которых есть наполовину совпадающие родственники. Эти препараты избирательно подавляют клетки иммунной атаки, не нанося вреда пересаживаемым здоровым стволовым клеткам, сказал Хсу.
За последнее десятилетие даже взрослые пациенты с серповидно-клеточными клетками получали трансплантаты с помощью метода, который заменяет большую часть, но не весь костный мозг человека.
"Этой смеси достаточно, чтобы донор мог поставлять большую часть эритроцитов, которые плавают вокруг, поэтому они не серповидные эритроциты, а крошечная часть эритроцитов хозяина сильно разбавлена," Сюй сказал. "Это оказалось успешным и стабильным."
Пять-семь исследовательских групп также работают над тем, что могло бы стать окончательным лекарством от серповидной клетки, генной терапией, которая бы использовала собственный костный мозг человека и исправляла его, чтобы удалить генетическую аномалию, вызывающую болезнь.
"Вам больше не нужно искать донора для стволовых клеток," Сюй сказал. "Вы в основном сами делаете пожертвование стволовых клеток."
По словам Хсу, исследовательские усилия сосредоточены на фиксации стволовых клеток путем обработки их генетически модифицированным вирусом или с использованием недавно открытых методов редактирования генов. В обоих случаях костный мозг человека удаляется, обрабатывается в лаборатории, а затем помещается обратно в него.
Эти усилия натолкнулись на некоторые препятствия: генная терапия вызывала лейкемию примерно в 2 из 47 случаев, в некоторых случаях, сказал Сюй.
"Нам действительно нужно продолжать работать над способами ограничения побочных эффектов или токсичности этих подходов, но нельзя утверждать, что первые данные весьма примечательны," Томпсон сказал.
Комптон, в настоящее время мать здорового 9-летнего мальчика, надеется, что эти усилия приведут к излечению, хотя она и не ожидает, что в ее возрасте он принесет пользу.
"Я знаю о генной терапии и тому подобном," Комптон сказал. "Я очень надеюсь, что будет доступно лекарство."