Исследователи обнаружили биологическую связь между белком, мутация которого вызывает раннее начало болезни Альцгеймера (БА), и вариантом гена, связанным с поздним началом БА. Исследователи заявили, что их открытие может привести к новым подходам к лечению БА.
Гоцзюнь Бу и его коллеги опубликовали свои выводы в выпуске журнала Neuron от 4 октября 2007 г.
В своих исследованиях исследователи стремились связать функцию двух известных причинных факторов при БА – белка-предшественника амилоида (АРР) и особой формы гена белка аполипопротеина Е (апоЕ), который был связан с более поздним началом БА. риск.
Известно, что мутации в APP вызывают раннее начало AD, когда расщепление белка производит короткий токсичный белок, называемый пептидом Aâ, который накапливается в головном мозге, убивая клетки мозга.
И конкретный вариант гена апоЕ, который продуцирует версию под названием апоЕ4, был связан с поздним началом БА, хотя, как это предрасполагает людей к заболеванию, в значительной степени неизвестно. Однако нормальная функция белка апоЕ известна. Он переносит холестерин и другие липиды в нервные клетки, где они действуют как важные строительные блоки для нейронных мембран.
В своих экспериментах на мышах и культивируемых мышиных клетках исследователи связали APP с регуляцией апоЕ и его транспортной функцией холестерина. В частности, они обнаружили, что нормальное расщепление АРР в клетке дает нетоксичный фрагмент (называемый AICD), который подавляет ген, продуцирующий клеточный рецептор для апоЕ, называемый LRP1. Этот рецептор, который укрывается в мембране нервных клеток, позволяет белку апоЕ транспортировать свой холестериновый груз в клетку.
Исследователи предположили, что потеря функции LRP1 при AD может вызвать потерю холестерина, что вызывает нарушение работы нейронов. Таким образом, они предположили, что лечение для восстановления активности гена рецептора может быть полезной стратегией лечения AD. По их словам, одно из таких методов лечения состоит из лекарств, которые ингибируют фермент, расщепляющий АРР, с образованием регуляторного фрагмента белка, подавляющего ген LRP1.
Исследователи пришли к выводу, что «наши результаты дают важную информацию о биологической функции АРР и ее потенциальных последствиях для нейрональной дисфункции при БА и могут привести к разработке более эффективных терапевтических стратегий для лечения этого разрушительного заболевания.”
Источник: Cell Press