Используя целое упорядочивание генома, многочисленная группа ученых имеетидентифицированный новая генетическая причина прогрессирующей myoclonus эпилепсии, одиниз самых разрушительных форм эпилепсии, появляющейся в ранодетство и может привести к ранней смерти.Команда нашла, что ранее неизвестная мутация в гене канала иона калия – названный KCNC1 – присутствовала в 13% пациентов PME и 7% пациентов во вторичном контингенте.
Международная команда – включая участников из университетаХельсинки в Финляндии и университетах Мельбурна и юга
Австралия – сообщите об их результатах исследования в журнале NatureГенетика.Прогрессирующие myoclonus эпилепсии (PME) являются тяжелыми, редкими формамиэпилепсия и часто является результатом наследственных нарушений обмена веществ.Их основные симптомы включают эпилептические приступы и истощениеподергивание непроизвольной мышцы.
Ригидность мышцы, неустойчивая и умственнаяухудшение часто также присутствует.Для исследования международная команда приняла на работу 84 пациента с PMEиз неизвестной причины и используемого упорядочивания ДНК, чтобы идентифицировать генетический потенциалпричины нарушения.
Современные методы упорядочивания ДНК коренным образом изменили генетическийисследование редких, тяжелых болезней. В этом случае команда использовалатехнология, чтобы упорядочить кодирующие белок элементы человекагеном.Они умели идентифицировать генетические причины в почти одной трети
Пациенты PME (26 пациентов, 31%).13% случаев PME имели ранее неизвестную мутацию иона калияген каналаЗамечательно, команда нашла что ранее неизвестная мутация в aген канала иона калия – названный KCNC1 – присутствовал в 11 (13%)эти 84 пациента и еще два (7%-х) пациента во вторичномконтингент.Авторы отмечают, что мутация была «de novo» мутация -значение его не было унаследовано от биологических родителей пациентов.
«De novo» или новые мутации являются ошибками, происходящими в клеточном делении илив копировании генетического материала. Они появляются в зародышевой клетке однойиз родителей, или в оплодотворенной яйцеклетке. У каждого человека есть десяткиэти новые мутации, но они редко вызывают болезнь.
Исследователи оценивают, что эта мутация происходит приблизительно в 1 дюймекаждые 5,7 миллионов концепций, указывая это глобально, по крайней мереу сотен пациентов PME могла быть эта мутация.Мутации (удары молнии) в 13 несвязанных случаях поражают тот же нуклеотид ДНК в гене KCNC1 и разрушают функцию канала иона калия, вызывающего тяжелую форму эпилепсии.Кредит изображения: Lehesjoki Lab
Соответствующий автор и научный руководитель профессор Анна-ЭлинаLehesjoki, из университета Хельсинки и института Folkhalsanиз Генетики в Хельсинки, говорит:«Место мутации является примером ‘горячей точки мутации’геном – нуклеотид ДНК, который является более склонным для альтераций."Мутация KCNC1, которую идентифицировала команда, останавливает ион калияканал в клетках головного мозга, работающих должным образом.
Канал – названный KV3.1 -играет важную роль в сигнальной передаче в мозгу.Ионные каналы то, как клетки, включая клетки головного мозга имышечные клетки, переведите их химические сообщения на электрическийсигналы.
Клетка создает концентрацию ионов в себе -отличающийся от концентрации в среде клетки – и этосоздает разность потенциалов. Затем когда настало время, чтобы послать aсигнал, клетка открывает ионный канал, и из-за напряженияразличие, ионы едут из клетки, воплощая электрическую версию химического сообщения.Исследователи предлагают, чтобы эффект мутации состоял в том, чтобы уменьшитьподавляющие сигналы – создание пациентов, восприимчивых к эпилептическим приступами myoclonus, начинающийся в детстве.
Мутация также приводитдегенерация мозжечка – область мозга, играющеговажная роль в контроле движения – и тонкое познавательное снижение внекоторые случаи.Препараты, восстанавливающие функцию в этом ионеканал может уже существовать
Профессор Лехесджоки говорит, потому что мутация происходит в aизвестный ионный канал, существует надежда на развивающуюся терапию этоможет предназначаться для этого.«Существуют противоэпилептические средства на рынке, предназначающиеся для другогоподобные ионные каналы и последующее исследование стремятся обнаруживать путь кспасите функцию канала в пациентах PME», добавляет она.
В октябре 2014, изученный, как командаиз Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, обнаружил новыйподсказки об условиях тот стебель отдефектные ионные каналы, такие как аритмии сердца, эпилепсия иБолезнь Паркинсона. Открытие касается общего белка чтокоманда заявляет, играет различную роль, чем ранее мысль в открытиии закрытие каналов, впускающих ионы и из клеток.