Для повышения выживаемости без прогрессирования по сравнению с химиотерапией при распространенном раке легких может потребоваться более широкий отбор пациентов, поскольку исследование CheckMate 026 дало отрицательные результаты у широкой группы пациентов, экспрессирующих PD-L1 в своих опухолевых клетках. Результаты были представлены на Конгрессе ESMO 2016 в Копенгагене.
"Ниволумаб представляет собой стандарт лечения второй линии лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), поскольку он улучшает общую выживаемость по сравнению с доцетакселом в исследованиях фазы III у этих пациентов," сказал ведущий автор доктор Марк А. Соцински, исполнительный медицинский директор онкологического института больницы Флориды, США. "В условиях первой линии ниволумаб показал многообещающую скорость ответа в исследовании фазы I у пациентов с запущенным НМРЛ с 1% или более экспрессией PD-L1 в их опухолевых клетках," он продолжил.
В исследовании фазы III CheckMate 026 изучали эффективность лечения первой линии ниволумабом по сравнению с двойной химиотерапией на основе платины у пациентов с распространенным НМРЛ и PD-L1-положительными опухолями (определяемыми как присутствующие в 1% или более опухолевых клетках). Пациенты с активирующими мутациями EGFR и транслокациями ALK, чувствительные к таргетной терапии, были исключены. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания, оцененная независимым комитетом по обзору радиологии у пациентов с PD-L1 в 5% или более опухолевых клетках. В общей сложности 541 пациент был рандомизирован 1: 1 на лечение ниволумабом или химиотерапией. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование химиотерапии, могут перейти на ниволумаб в качестве терапии второй линии.
У 423 пациентов с 5% или более экспрессией PD-L1 выживаемость без прогрессирования составила 4.2 месяца с ниволумабом и 5.9 месяцев с химиотерапией (отношение рисков [HR] 1.15, 95% доверительный интервал [ДИ] 0.91-1.45, р = 0.25). Общая выживаемость составила 14.4 месяца для ниволумаба против 13.2 месяца на химиотерапию (HR 1.02, 95% ДИ 0.80-1.30). Среди всех пролеченных пациентов любые и серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, составили 71% и 18% при приеме ниволумаба и 92% и 51% при химиотерапии соответственно.
"Новых сигналов о безопасности применения ниволумаба не было, и он был менее токсичен, чем химиотерапия," сказал Соцински."Есть ряд возможных причин неутешительных результатов выживаемости без прогрессирования заболевания," добавил он. "Что касается общей выживаемости, то в группе химиотерапии был высокий уровень перехода к иммунотерапии. Общая выживаемость в группе химиотерапии была лучше, чем исторические стандарты, что могло быть связано с тем, что в ней была большая доля женщин и пациентов из Азии. Мы проводим дальнейший анализ для оценки этих результатов." "Химиотерапия на основе платины является стандартным лечением первой линии, потому что она продлевает жизнь пациентов и облегчает симптомы," сказал Соцински. "Если мы собираемся заменить его иммунотерапией, мы должны быть уверены, что определяем пациентов, которые получат большую пользу."
Соцински заключил: "Комбинированная иммунотерапия может увеличить долю пациентов, получающих пользу в первой линии. В исследовании фазы III CheckMate 227 изучается лечение ниволумабом плюс ипилимумаб в режиме первой линии по сравнению со стандартной химиотерапией."
Комментируя результаты, профессор Йохан Ванстенкисте, профессор медицины Католического университета Лёвена и главный врач отделения респираторной онкологии университетской больницы KU Leuven, Бельгия, сказал: "В этом исследовании ниволумаб не улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с химиотерапией. На мой взгляд, причина в том, что в исследование был включен широкий круг пациентов с низким порогом экспрессии PD-L1 всего 1% или выше. Стандартное лечение первой линии с химиотерапией дуплетом платины дает выживаемость без прогрессирования в течение шести месяцев, и для того, чтобы победить, может потребоваться более избирательный подход к тому, кто получает препарат."
Он продолжил: "Необходимы дополнительные исследования о том, как использовать биомаркер PD-L1 для отбора пациентов для лечения ниволумабом. Кроме того, исследования фазы I показывают, что комбинированная иммунотерапия улучшает скорость ответа и результат, но за счет повышенной токсичности по сравнению с иммунотерапией одним агентом при НМРЛ. Таким образом, будет важно изучить эту стратегию дальше."