Результаты нового клинического исследования фазы II показывают, что кабозантиниб предлагает вариант активной терапии для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (DTC), который прогрессировал после операции и лечения радиоактивным йодом (RAI). Тридцать четыре из 35 пациентов, участвовавших в исследовании, испытали уменьшение размера опухоли после лечения целевым ингибитором киназы, а более половины испытали уменьшение более чем на 30 процентов. Исследование будет представлено сегодня на брифинге онлайн-новостей и на многопрофильном симпозиуме по раку головы и шеи 2018 г. в Скоттсдейле, штат Аризона.
"Недавнее введение таргетной терапии с ингибиторами киназы для пациентов с распространенным раком щитовидной железы создало возможный путь борьбы с раком у пациентов, которых мы раньше могли лечить только с поддерживающей терапией. Наше исследование показывает, что кабозантиниб также является активным агентом и может значительно улучшить уход за пациентами с запущенным заболеванием," сказала Марсия С. Брозе, доктор медицинских наук, доцент кафедры оториноларингологии: хирургии головы и шеи и директор Центра редких онкологических заболеваний и персонализированной терапии Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета в Филадельфии.
Пять лет назад не существовало одобренных на федеральном уровне методов лечения дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного к RAI. С тех пор на рынке для продвинутых DTC появились два ингибитора киназы, но реакция на эти агенты непродолжительна, и когда пациенты прогрессируют, им нужны дополнительные терапевтические возможности.
"В то время как предшествующие агенты, которые атакуют рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), были активны при поздних стадиях DTC, пациенты, получающие эти методы лечения, в конечном итоге прогрессируют или не могут переносить препарат," объяснил доктор. Brose. "Наши положительные результаты испытаний показывают, что кабозантиниб предлагает дополнительную возможность уменьшить опухоли у пациентов и обеспечить дополнительный период без прогрессирования."
NCT02041260 – одноранговое открытое исследование фазы II кабозантиниба в условиях первой линии при метастатической, резистентной к RAI, неоперабельной или местно-распространенной карциноме щитовидной железы. В период с марта 2014 г. по август 2017 г. было включено 35 пациентов. Пациенты в исследовании принимали 60 мг кабозантиниба перорально каждый день. Среднее время участия в исследовании составляло 35 недель (диапазон 3–197), и по состоянию на 6 февраля 2018 г. в нем остаются 16 пациентов.
У большинства пациентов была папиллярная гистология (63%), затем следовали низкодифференцированные (29%) и клеточные карциномы Гюртле (9%). Пациенты не получали ранее терапии ингибиторами киназ. Средний возраст пациентов составлял 65 лет (диапазон 45-84), и 49 процентов включенных пациентов составляли мужчины.
Тридцать четыре из 35 пациентов испытали уменьшение опухоли. Частичный ответ (i.е., более 30%) была достигнута у 19 из 35 пациентов (с коротким периодом наблюдения за четырьмя пациентами, включенными в конце исследования), при общем уровне ответа 54 процента. Продолжительность частичных ответов варьировала от 11 недель до более 174 недель. Стабильное течение заболевания было достигнуто у 15 пациентов с продолжительностью стабильности от восьми недель до более 142 недель. Рак прогрессировал у шести пациентов со средним временем до прогрессирования 35 недель (диапазон 8-40).
Кабозантиниб хорошо переносился, хотя большинству пациентов (23 из 35) в какой-то момент лечения потребовалось прерывание приема и корректировка дозы. Связанные с лечением нежелательные явления любой степени испытывали все пациенты (100%). Наиболее частые побочные эффекты кабозантиниба включали гипергликемию (28 пациентов, 80%), диарею (27, 77%), недомогание / усталость (26, 74%) и потерю веса (25, 71%). Большинство этих нежелательных явлений относились к 1 и 2 степени. Нежелательные явления степени 3 или выше, которые произошли у более чем одного пациента, включали артериальную гипертензию (5 пациентов, 14%), повышение липазы (3, 9%), потерю веса (2, 6%), тромбоэмболию легочной артерии (2, 6%) и гипонатриемия (2,6%).