Два исследования фазы 3, опубликованные в The Lancet, показали, что новый пероральный препарат, называемый регорафениб, может обеспечить улучшение выживания людям с раком кишечника или желудочно-кишечной стромальной опухолью после неэффективности существующих методов лечения.
В мире около 1.Ежегодно у 25 миллионов человек диагностируется рак кишечника, и, по крайней мере, у 50% пациентов рак распространяется на другие части их тела (врачи называют это метастатическим раком). Метастатический рак кишечника, как правило, не поддается хирургическому лечению, и, хотя существует ряд существующих лекарств, которые можно использовать для лечения рака, в конечном итоге развивается резистентность ко всем методам лечения, и в этом случае пациенты имеют плохой прогноз.
Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (ГИСО) относятся к типу рака, известному как саркомы мягких тканей, и, хотя они относительно редки, считается, что ежегодно в Европе регистрируется не менее 8000 новых случаев. Хотя ГИСО можно удалить хирургическим путем на ранних стадиях, более 40% случаев повторяются и начинают распространяться. В настоящее время есть только два препарата – иматиниб и сунитиниб – «молекулярно-таргетные» препараты, одобренные для лечения ГИСО.
В одном испытании под руководством профессора Эрика Ван Катсема в университетских больницах Лёвена в Бельгии и профессора Акселя Гроти в клинике Майо, Рочестер, Миннесота, США, исследователи оценили влияние регорафениба на пациентов с раком кишечника, который прогрессировал после лечения. пациенты получали все доступные стандартные методы лечения (классическая химиотерапия и другие таргетные препараты). В группе из 760 пациентов 505 получали ежедневную дозу регорафениба 160 мг в течение трех недель с последующим недельным перерывом, а 255 пациентам назначали плацебо по тому же графику. Затем цикл при необходимости повторяли. Все пациенты получали наилучшую поддерживающую терапию на протяжении всего исследования.
За участниками испытания наблюдали в течение 16 месяцев после начала испытания, и исследователи обнаружили, что в целом пациенты, получавшие регорафениб, имели общую выживаемость в среднем (медиана) 6.4 месяца, по сравнению с 5.0 месяцев для тех, кому давали плацебо. Авторы также отметили, что регорафениб замедлял прогрессирование по сравнению с плацебо и чаще контролировал метастатическое заболевание по сравнению с плацебо.
По словам профессора Ван Катсема, "Наши результаты показывают, что у пациентов с прогрессирующим раком кишечника, который все еще прогрессирует после стандартного лечения, регорафениб может значительно продлить выживаемость по сравнению с плацебо. Это является дополнительным доказательством роли таргетной терапии и должно вселять надежду на новый стандарт лечения пациентов с раком кишечника, у которых не осталось других вариантов лечения. В будущем мы надеемся найти подгруппы пациентов на основе молекулярных маркеров, которые могут иметь значительно лучшее время выживания на регорафенибе и, вероятно, получат от него наибольшую пользу."
В другом исследовании под руководством профессора Джорджа Деметри из Института рака Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школы в Бостоне, США, изучалось влияние регорафениба на пациентов с ГИСО, состояние которого ухудшалось, несмотря на предшествующее лечение иманитибом и сунитинибом. В группе из 199 пациентов 133 получали ежедневную дозу регорафениба 160 мг в течение трех недель с последующим недельным перерывом, а 66 пациентов получали соответствующее плацебо, вводимое по тому же графику, с повторением цикла лечения до тех пор, пока сохранялся положительный эффект. поддерживается. Опять же, все пациенты получали наилучшую поддерживающую терапию на протяжении всего исследования. За участниками испытания наблюдали в течение как минимум 12 месяцев после начала испытания, и у тех пациентов, которые начали с приема регорафениба, среднее (медианное) время выживания без прогрессирования заболевания составляло 4 человека.8 месяцев, по сравнению с 0.9 месяцев тем, кто находился в соответствующей группе плацебо.
По словам профессора Деметрия, "При добавлении к наилучшей поддерживающей терапии регорафениб значительно улучшает контроль над заболеванием, измеряемый по времени выживания без прогрессирования, у пациентов с ГИСО после прогрессирования после неэффективности всех других методов лечения. Мы знаем, что регорафениб может подавлять многие мутировавшие белки и аномальные сигналы, вызывающие этот рак, и следующим шагом будет исследование молекулярных механизмов, с помощью которых это новое лечение может контролировать GIST после появления резистентности к другим препаратам «таргетной терапии». агрессивное злокачественное новообразование."
В обоих исследованиях регорафениб вызывал высокий уровень побочных эффектов, наиболее серьезными из которых были гипертония (высокое кровяное давление), усталость, диарея и кожные реакции (покраснение, отек, онемение и шелушение кожи). Эти эффекты ожидались на основании опыта более ранних испытаний регорафениба, и авторы заявляют, что в большинстве случаев им удалось справиться с ними, уменьшив или прервав дозу.
В связанном комментарии профессор Дэвид Каннингем и доктор Том Уодделл из Королевской больницы Марсдена в Саттоне, Великобритания, заявляют, что, "На основании опубликованных данных этих двух клинических испытаний у регорафениба, по-видимому, есть будущее в лечении злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта. При относительно редком ГИСО аргументы в пользу рутинного использования этого препарата у пациентов, не получивших иматиниб и сунитиниб, убедительны, несмотря на очевидное отсутствие преимущества с точки зрения общей выживаемости, что, вероятно, связано с запланированным широким переходом на регорафениб. Напротив, что несколько парадоксально, при колоректальном раке, для которого сообщается о статистически значимом улучшении выживаемости, общий клинический эффект препарата кажется более скромным, а случай менее убедительным, но он может быть значительно усилен путем выявления биомаркер, который позволяет выбрать подгруппу пациентов, которым действительно помогает регорафениб."