Эффект плацебо, где лечение без активных ингредиентов помогает облегчить симптомы в некоторых пациентах и не других, был тайной кмедицинская наука в течение прошлых 70 лет. Теперь впервые исследователи в США, сообщающих в PLoS ОДИН на этой неделе, опишите, как они сочли подсказки этиммог бы объяснить, почему эффект плацебо работает на некоторых людей и не других: это находится в их генах, они предлагают.Исследовательская группа, во главе со следователями из Медицинского центра диаконисы Бет Исраэль (BIDMC) и Медицинской школы Гарварда (HMS), полагает, что их результаты исследования имеютважные применения для контроля за пациентом, и также помогут исследователям проектировать и выполнить более экономически эффективные клинические испытания лекарственных препаратов.
Эффект плацебо является ДорогостоящимЭффект плацебо ставит огромную проблему следователям испытания: как может Вы эффективно проверять новое лекарственное средство против «фиктивной таблетки», если некоторые участникипопытка иметь реакцию на куклу?
Один путь, который является дорогим, состоит в том, чтобы принять на работу намного больше участников, чтобы собрать достаточно данных для анализа, чтобы бытьстатистически значительный.Текущие оценки помещают стоимость контакта с эффектом плацебо в проведении клинических экспертиз, чтобы удовлетворить требования регуляторов как американская Еда иВведение лекарства (FDA) вверх $1 миллиарда.Допамин в мозгу меняется в зависимости от генов
Исследование показывает, как степень реакций плацебо людей может быть объяснена генетическими различиями, изменяющими сумму допамина в ихмозги.Первый автор Кэтрин Хол, Подразделения BIDMC Терапии и Первой помощи и члена Программы в Исследованиях Плацебо и Терапевтическом Столкновении(ЗЕРНЫШКИ), сообщает заявление:«Там увеличивал доказательства, что допамин нейромедиатора активируется, когда люди ожидают и отвечают на плацебо».
«С этим новым исследованием мы можем теперь быть в состоянии использовать организацию генетического материала человека, чтобы предсказать, ответят ли они на плацебо», объясняет она.Исследователи намереваются находить генетический маркер для плацебо и решили сосредоточиться на пути допамина, потому что это вовлечено и в вознаграждение и в боль.Их внимание было скоро привлечено к гену, названному catechol-O-methyltransferase (COMT), как Зал объясняет:«COMT сделал для превосходного кандидата, потому что он был вовлечен в причину и лечение многих условий, включая боль и болезнь Паркинсонаболезнь."
Ген также показывает в генетических моделях поведения, чтобы сделать с «премиальной реактивностью и уклоном подтверждения, тенденция подтвердить новую основанную информациюна Ваших убеждениях», добавляет она.Варианты COMT и уровни допамина
Путем генные варианты для работы COMT – то, что у человека может быть две копии варианта, названного (встреченной) аллелью метионина, двумя копиями другого названного вариантавалин (val) аллель или один из каждого. Таким образом у человека могут быть или встречание/встречание, met/val или val/val версия гена COMT.Зал говорит, что они нашли по сравнению с людьми с val/val вариантом, люди со встретили/встретили, вариант, кажется, имеют в три – четыре раза больше допаминадоступный в их префронтальной коре, области мозга, связанного с познанием, выражением индивидуальности, принятием решения и социальным поведением.Она и ее коллеги тогда сделали предложение: если допамин также вовлечен в реакцию плацебо, то люди должны показать различные реакции на лечение сплацебо в зависимости от того, являются ли они val/val, met/val, или встретили/встретили носителей COMT с последним показом самой сильной реакции.
Варианты COMT и эффект плацебоОни проверили это предложение путем бросания нового взгляда на клиническое испытание 2008 года, исследовавшее эффект плацебо у больных с синдромом раздраженной толстой кишки(IBS).Тем испытанием был во главе с ведущим автором нового исследования Тед Кэпчук, директор PiPs и Адъюнкт-профессор Медицины в НА СЛУЖБЕ ЕЕ ВЕЛИЧЕСТВА ВООРУЖЕННЫХ СИЛ ВЕЛИКОБРИТАНИИ, говорящий:«В нашей оригинальной работе пациентов IBS назначили на одну из трех рук лечения, и мы исследовали реакцию плацебо относительно поставщика пациентаопыт и клиническая среда, в которой назначено плацебо."
Участников того испытания или назначили на список очередности за это время, они не прошли лечения, назначенного на лечение иглоукалыванием плацебопоставленный в деловом клиническом образе или назначенный на лечение иглоукалыванием плацебо, поставленное теплым и здравоохранением поддержкипрофессионал.Реакции лечения пациентов были все оценены с помощью Масштаба Серьезности IBS-симптома и Соответствующего Облегчения.От образцов крови пациентов Зал и коллеги смогли найти их генотипы, которые они проанализировали относительно реакций для трех леченияруки.
Они нашли что, в то время как копии встреченных в гене COMT увеличились, также – реакция плацебо («по-видимому, потому что больше допамина было доступно», говорит Зал).Их результаты показали, что в пациентах назначил на список очередности не было никакого различия в реакции лечения среди встречания/встречания, val/val и met/valНосители COMT.
Но, среди тех в руке, прошедшей лечение плацебо в деловом образе, встретил/встретил, носители показали маленькое улучшение симптомовпо сравнению с их val/val и пэрами met/val.Однако там ударяли различия в реакции плацебо в группе, прошедшей лечение плацебо в теплом и образе поддержки, свстретил/встретил носителей COMT, показывающих шестикратное улучшение симптомов IBS по сравнению с val/val носителями.Генетический маркер для реакции плацебоЗал говорит, что их результаты предлагают, «встретил/встретил, генетический маркер для реакции плацебо, и val/val является маркером для нереакции».
Плюс, результаты исследования также выдвигают на первый план различия в реакции плацебо в зависимости от того, как пациент испытывает клиническую среду.Для встречания/встречания носителей COMT, имея позитивную связь с медицинским работником имел большое значение.«С другой стороны наши результаты исследования предполагают, что val/val пациенты меньше под влиянием обработки плацебо, и это проливает свет на клиническую проблему, оказанную многимимедицинские работники, сопереживающая забота которых помогает некоторым людям, но не имеет никакого значения для других», говорит Зал.
ПримененияЗал и коллеги указывают, что это было только маленьким другим исследования и убеждения, чтобы тиражировать эти результаты исследования с большими исследованиями.
Но тем не менее это берет важноепервый шаг в помощи заняться дорогим бизнесом эффекта плацебо в клинических испытаниях.Гантэр Винклер, Руководитель ASPB Consulting, LLC и консультант фармацевтической промышленности, говорят, что исследование является важным шагом вперед на продвижении путик «революционным изменениям» в пути развиваются новые лекарства:«Способность предсказать генетическую предрасположенность для усиленной реакции плацебо могла потенциально оказать основное влияние в сокращении размера, стоить и продолжительностьклинические испытания», добавляет он.Капчук говорит, что исследование открывает новый путь расследования биологических подкреплений реакции плацебо:«Так же, как некоторые люди находят, что посещение церкви или синагога преобразовывают, и другие просто заснули, существуют люди, соблазняющиеся и глубоко влияющиесяритуалами и символами медицины, и теперь мы признаем, что может быть генетическое объяснение части этого», объясняет он.
Гранты от Национальных Институтов Здоровья помогли финансировать исследование.