Сегодня Bristol-Myers Squibb Company объявила, что американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило подкожную рецептуру (SC) ORENCIA® (abatacept) для лечения взрослых с умеренным к тяжелому ревматоидному артриту (RA).ORENCIA является лечением, направленным на сокращение признаков и симптомов, стимулирование основной клинической реакции, прогрессии контроля структурного повреждения и улучшения физической функции во взрослых пациентах с умеренно к сильно активному ревматоидному артриту.ORENCIA может быть применен как монотерапия или вместе с базисными препаратами при ревматоидном артрите (DMARDs) кроме антагонистов фактора некроза опухоли (TNF).
Это не должно использоваться вместе с антагонистами ФНО и не рекомендуется сопутствующе с другой биологической терапией РА, такой как anakinra.Как первое и единственное биологическое лечение РА, доступное как самовпрыскиваемое (SC) и как внутривенное (IV) вливание, одобрение abatacept предлагает врачам более широкий выбор для того, чтобы лечить пациентов, поскольку большинство пациентов РА начинает их терапию с биологической инъекции SC.Новая рецептура SC состоит из фиксированной дозы на 125 мг, данной еженедельно через инъекцию под кожей пациента, сопровождаемый синглом IV загружают дозу приблизительно 10 мг/кг. Те пациенты, неспособные получить вливания, могут получить еженедельные инъекции подкожного ORENCIA без внутривенной нагрузочной дозы.
Пациенты, изменяющиеся от внутривенной терапии ORENCIA до подкожного назначения, должны принять первую подкожную дозу вместо следующей запланированной внутривенной дозы.В большом испытании ненеполноценности ORENCIA SC показал подобную эффективность (ненизший для ACR 20 реакций в 6 месяцев) и безопасность к ORENCIA IV. Не рекомендуется использовать ORENCIA и биологический МБАРП одновременно.
Контролируемые клинические исследования показали, что пациенты, получившие ORENCIA и антагониста ФНО одновременно, заболели на 63% большим количеством инфекций, и на 4,4% более серьезные инфекции по сравнению с пациентами отнеслись только с антагонистами ФНО (43% и 0,8%, соответственно), без увеличения эффективности. Накопленная программа клинического испытания для IV показанного, что серьезные инфекции составляли 3% в ORENCIA® (abatacept) по сравнению с 1,9% в плацебо, в то время как злокачественные развития составляли 1,3% в ORENCIA по сравнению с 1,1% в плацебо.Марк К. Геновезе, Доктор медицины, преподаватель медицины и co-руководитель, Подразделение Иммунологии и Ревматологии, Медицинского центра Стэнфордского университета и ведущего следователя исследования registrational, поддерживающего одобрение, сказал:«У врачей теперь есть новый выбор не анти-ФНО, с различным механизмом действия, при применении биопрепарата в подкожной рецептуре.
Подкожная рецептура ORENCIA продемонстрировала эффективность и безопасность, соответствующую с IV рецептура. Этот выбор важен и для пациентов и для врачей при управлении умеренным тяжелому РА».ORENCIA SC программа развития составил четыре клинических испытания, изучив почти 2 000 пациентов. Фаза 3 сравнительного исследования изучила 1 457 пациентов, делая его единственной самой большой Фазой 3 registrational испытание биопрепаратами в пациентах РА.
Оставление тремя исследованиями прежде всего оценило безопасность и иммуногенность в трех различных клинических сценариях: пациенты, получающие ORENCIA как монотерапия, пациенты, отозванные из и повторно введенный ORENCIA SC терапия и пациенты, переключающиеся с ORENCIA IV к ORENCIA SC терапия.Энтони Хупер, первый вице-президент коммерческих операций, и президент американской Японии и Межконтинентальный в Bristol-Myers Squibb заявил:«Поставка лекарств, удовлетворяющих потребности пациентов и врачей, является ядром к миссии и обязательствам Bristol-Myers Squibb.
Продолжительное развитие ORENCIA иллюстрирует центр нашей компании на областях серьезной разработки лекарственного средства болезней и биопрепаратов».Фаза 3 registrational испытания за ПОЛУЧАЕТ (Сравнение Abatacept Sub (Цюй), кожный по сравнению с Внутривенным в Несоответствующих Отвечающих организмах к MethotrexatE), было рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, многонациональное исследование.
Основная цель ПОЛУЧАЕТ, должен был оценить ненеполноценность ORENCIA SC плюс метотрексат (MTX) к ORENCIA IV плюс MTX различием в реакции ACR 20 в 6 месяцев. Исследование состояло из 1 457 пациентов с умеренно сильно активному РА, которого большинство имело несоответствующую реакцию на MTX. Пациенты были рандомизированы к еженедельным инъекциям 1 мл решения, содержащего дозу на 125 мг ORENCIA SC плюс MTX, сопровождаемый синглом IV нагрузочная доза (приблизительно 10 мг/кг) в День 1, или ORENCIA IV (приблизительно 10 мг/кг) плюс MTX в Дни 1, 15, 29 и каждые 4 недели после того, в течение 6 месяцев.У обеих групп пациента, получающих инъекции SC плюс MTX или IV вливания плюс MTX в месяц 6, была сопоставимая доля ответивших ACR 20 76% (95%-й доверительный интервал [CI]:-4.2, 4.8 [на основе предуказанного края для ненеполноценности-7.5%] для группы SC).
ACR 50 и ACR 70 реакций между ORENCIA SC и IV в 6 месяцев были сопоставимы, а также улучшения всех сообщаемых пациентами результатов – боль, физическая функция и общая оценка активности болезни. В месяц 6, высокие показатели задержания были замечены в 94% пациентов, остающихся в исследовании, кто получил инъекции SC плюс MTX и 94% пациентов, получающих ORENCIA IV плюс MTX.ORENCIA SC был соответствующим ОРИАНЕ IV с точки зрения безопасности и иммуногенности.
2,6 процента пациентов, получивших ORENCIA SC плюс MTX, показали местные подкожные реакции на место инъекции по сравнению с 2,5 процентами пациентов, принявших плацебо SC плюс MTX. Все реакции места инъекции (включая гематому, зуд и эритему) были умеренными (83%), чтобы уменьшиться (17%), и ни один не потребовал завершения медикаментозного лечения. Иммуногенность наблюдалась в 1,1% и 2,3% ORENCIA® (abatacept) SC плюс MTX и ORENCIA IV плюс пациенты MTX, соответственно. Никакая корреляция иммуногенности с эффектами на фармакокинетику, эффективность или безопасность не была обнаружена.
Наиболее распространенные неблагоприятные эффекты, обнаруженные больше чем в 5% пациентов или в SC или IV в группах ORENCIA, были головной болью, ринофарингитом, инфекцией верхних дыхательных путей, диареей и тошнотой. 4,2% пациентов в ORENCIA SC плюс группа MTX и 4,9% пациентов в ORENCIA IV плюс группа MTX развили серьезные неблагоприятные эффекты.
Серьезные инфекции развились в 0,7% пациентов в ORENCIA SC плюс группа MTX по сравнению с 1,4% пациентов в ORENCIA IV плюс группа MTX, пока злокачественные развития появились в 0,4% пациентов в ORENCIA SC плюс группа MTX по сравнению с 0,7% пациентов в ORENCIA IV плюс группа MTX.