Группа исследователей определила новые терапевтические кандидаты в моноклональные антитела, выделенные от пациентов, инфицированных вирусом Зика, и новые стратегии диагностики вируса Зика. Статья, опубликованная сегодня в известном научном журнале Science, впервые описывает углубленный анализ человеческого антитела и Т-клеточного иммунного ответа на вирусную инфекцию Зика с важными последствиями для дифференциальной диагностики, а также для разработки вакцин и новых методов лечения.
Исследование является результатом международного сотрудничества с Калифорнийским университетом в Беркли (США), отделом общественного здравоохранения Англии, Портон-Даун (Великобритания), поликлиникой Сан-Маттео IRCCS, Павия (ИТ), Швейцарским институтом тропиков и общественного здравоохранения, Базель. (CH), и Центр тропической медицины, Хошимин (VN). Исследование частично финансировалось Швейцарским национальным научным фондом, Европейским исследовательским советом, Национальным институтом здравоохранения США и Министерством здравоохранения Италии.
Вирус Зика – это переносимый комарами флавивирус, гомологичный вирусу Денге. После завоза в Бразилию в 2015 году вирус Зика быстро распространился в Латинской Америке, и в феврале 2016 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила его чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Хотя основным путем заражения вирусом Зика является укус комаров, вирус также может передаваться половым путем и вертикально от матери к ребенку в течение первых месяцев беременности. Большинство инфекций, вызванных вирусом Зика, протекают бессимптомно или вызывают лишь легкие симптомы. Однако инфицирование вирусом Зика может привести к врожденным дефектам, таким как микроцефалия. На сегодняшний день не существует профилактической вакцины или специфической терапии.
Исследование, опубликованное в журнале Science, сообщает о первой характеристике иммунного ответа человека на инфекцию Зика, показывая, что большинство антител, вырабатываемых вирусом Зика, перекрестно реагируют с вирусом Денге. Эти перекрестно-реактивные антитела плохо нейтрализуют и могут увеличить тяжесть последующего заражения вирусом Зика или Денге. Исследование показывает на экспериментальных моделях, что перекрестно-реактивные антитела, индуцированные заражением вирусом Зика, способны спровоцировать летальные инфекции вируса Денге. Эти результаты, которые подлежат подтверждению проспективными эпидемиологическими исследованиями, должны приниматься во внимание в контексте разработки вакцин.
Потребовалось всего четыре месяца, чтобы функционально отобрать, клонировать и охарактеризовать более 100 антител против вируса Зика в результате первоначального скрининга В-клеток человека, полученных от четырех выздоравливающих пациентов. Humabs разрабатывает наиболее мощные антитела, способные нейтрализовать вирус Зика, для предотвращения врожденных инфекций."Я считаю, что наши открытия также окажут существенное влияние на разработку новых диагностических средств, позволяющих различать инфекцию Зика и Денге" сказал Давиде Корти, руководитель службы безопасности и старший вице-президент Humabs. "Это исследование представляет собой еще один пример быстрого пути, установленного в Humabs для выделения и характеристики большого количества антител, направленных против инфекционных агентов, и для разработки лучших в своем классе антител в качестве потенциальных новых методов лечения против появляющихся патогенов," сказал Филиппо Рива, генеральный директор Humabs.
"В отличие от широкой перекрестной реактивности, наблюдаемой с антителами, мы обнаружили, что Т-клеточный ответ в значительной степени специфичен для вируса Зика, что может снизить риск инфекции Денге у лиц, иммунизированных против вируса Зика," сказала Федерика Саллусто, директор Центра медицинской иммунологии IRB.
Исследование также иллюстрирует использование некоторых специфичных к вирусу Зика антител, выделенных в серологических диагностических тестах в крупных когортных клинических и эпидемиологических исследованиях для изучения риска усиления болезни, вызванной вирусом Зика, у субъектов, предварительно иммунизированных другими флавивирусами, такими как вирус Денге и реальный уровень заболеваемости врожденной инфекцией вируса Зика в эндемичных по инфекции Зика районах.
Было идентифицировано сильнодействующее нейтрализующее антитело, которое было введено в "ЛАЛА" форма, чтобы не связывать рецепторы Fc, которые обычно являются путем, способствующим инфицированию и размножению вируса. Было показано, что это LALA-антитело ингибирует рост инфицирования вирусом Зика, вызванного антителами, присутствующими в сыворотке субъектов, невосприимчивых к вирусу Денге или Зика, и продемонстрировало профилактическую и терапевтическую эффективность на модели летальной инфекции вируса Зика. Этот класс высокоэффективных сконструированных антител к LALA обещает предотвратить врожденную вирусную инфекцию Зика у беременных женщин из группы риска, а также служить в качестве потенциальных ингибиторов усиления заболевания и трансплацентарной инфекции за счет ранее существовавших перекрестно-реактивных антител.