По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), туберкулез (ТБ) занимает второе место после ВИЧ / СПИДа как самый серьезный убийца в мире, вызываемый одним инфекционным агентом. С 8.8 миллионов случаев в 2010 году и 95 процентов смертей от туберкулеза приходятся на страны с низким и средним уровнем доходов, болезнь продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения в развивающихся странах. В июльском обращении к Международному союзу борьбы с туберкулезом и болезнями легких Дартмутский C. Фордхам (Форд) фон Рейн поделился новостями о разрабатываемой многообещающей вакцине.
Вакцина, разработанная фон Рейном и его коллегами из США и Танзании, известна как DAR-901, что отражает ее связь с Дартмутом, а также сотрудничество с Университетом здравоохранения и смежных наук Мухимбили в Дар-эс-Саламе, Танзания.
DAR-901 – первая эффективная новая противотуберкулезная вакцина с 1928 года, когда Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) была впервые принята Комитетом здравоохранения Лиги Наций. БЦЖ – единственная лицензированная противотуберкулезная вакцина в мире, но ее эффективность составляет лишь около 80 процентов, и то только в течение первых 15 лет жизни. Во всем мире над этой проблемой работают более 20 исследовательских групп, и группа Дартмута стала первой, кто успешно завершил испытание эффективности новой противотуберкулезной вакцины.
Фон Рейн, врач, профессор медицины в Медицинской школе Гейзеля в Дартмуте, директор международных программ ДарДар [Дартмут-Дар-эс-Салам] в Танзании и член секции инфекционных заболеваний и международного здравоохранения в Дартмуте. -Медицинский центр Хичкока. Он впервые занялся проблемой туберкулеза в 1987 году в ВОЗ и начал разработку стратегии вакцинации в 1990-х годах.
"Когда мы только начинали, самым серьезным риском для туберкулеза во всем мире была ВИЧ-инфекция, а туберкулез остается основной причиной смерти от ВИЧ в большинстве регионов развивающегося мира," фон Рейн говорит. "Если противотуберкулезная вакцина эффективна для населения с ослабленным иммунитетом, она должна быть еще более эффективной для здорового населения." Следовательно, большая часть его исследований и испытаний проводилась в Африке, что привело к установлению давних рабочих отношений с коллегами в Танзании.
Вакцина изначально была разработана как лекарство для регулирования активности иммунной системы при лечении рака и аллергии. Эта работа проводилась в рамках SR Pharma, компании-предшественницы лондонской компании Immodulon Therapeutics Ltd., нынешний соавтор фон Рейна. Вакцина производится путем выращивания бактерий, связанных с туберкулезом (Mycobacterium vaccae), на чашках с агаром, сбора бактерий и последующей инактивации бактерий с помощью тепла.
В 2001 году в Танзании началось крупное рандомизированное контролируемое испытание вакцины, финансируемое Национальными институтами здравоохранения. В нем приняли участие более 2000 ВИЧ-инфицированных субъектов, каждый из которых получил по пять доз вакцины. Результаты показали, что иммунизация снизила заболеваемость туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных на 39 процентов – статистически значимое снижение.
"Исследование, проводимое профессором фон Рейном и его коллегами, свидетельствует о нашей приверженности делу глобального здравоохранения и вовлеченности в Geisel," говорит Wiley "Чип" Суба, декан Медицинской школы Гейзеля. "Наше партнерство с Университетом Мухимбили делает возможным разработку новой противотуберкулезной вакцины, а также совместные программы в области снижения слуха, питания, а также педиатрической помощи и лечения, связанных с туберкулезом и ВИЧ / СПИДом."
Хотя исследование продемонстрировало эффективность вакцины, для увеличения производства необходим более эффективный процесс. Так фон Рейн и Иммодулон начали отношения с Глобальным фондом вакцины против туберкулеза Aeras в Роквилле, штат Мэриленд. Используя свои производственные мощности для выращивания вакцины в больших ферментерах бульона, а не на маленьких чашках с агаром, Aeras удалось разработать новый производственный метод, подходящий для производства больших количеств вакцины.
Для продвижения вакцины на бульоне фон Рейн и его коллеги разработали следующий этап исследований, который займет до двух лет. В число сотрудников фон Рейна входили члены его команды в Дартмуте, соисследователь Роберт Арбайт из Медицинской школы Университета Тафтса и коллеги из Aeras. "Нам также придется провести испытания этого нового метода производства на животных, а также исследования безопасности человека," фон Рейн говорит.
Как и в случае первоначальных исследований вакцины, новые исследования безопасности человека будут сначала проведены среди добровольцев, набранных в Медицинском центре Дартмут-Хичкок, а затем среди ВИЧ-инфицированных субъектов в Танзании. После завершения этой работы будет принято решение о том, какие дополнительные исследования могут потребоваться для обеспечения глобального лицензирования.
Фон Рейн хотел бы, чтобы разработка вакцины была расширена, чтобы включить ее использование для профилактики туберкулеза у ВИЧ-отрицательных и ВИЧ-положительных групп населения, и изыскивает финансирование для завершения следующего этапа тестирования. Уровень заболеваемости туберкулезом самый высокий в Африке, где он является наиболее частой причиной смерти среди ВИЧ-инфицированных. Однако в таких странах, как Индия и Китай, с более низкими показателями заболеваемости туберкулезом, но с большей численностью населения, наблюдается наибольшее количество случаев туберкулеза.
По словам фон Рейна, "Эти страны считают новую вакцину против туберкулеза своим главным приоритетом, и с DAR-901 у Дартмута появилась беспрецедентная возможность повлиять на эту серьезную глобальную проблему здравоохранения."