Исследователи и врачи в течение многих лет знали, что пациенты, перенесшие бариатрические операции – операции на кишечнике с целью похудания – часто испытывают ремиссию диабета 2 типа. Клиницисты считают, что ремиссия диабета начинается в течение нескольких дней после таких операций, задолго до похудания.
Никто до конца не понял механизмы, лежащие в основе этих эффектов, но недавнее исследование, проведенное Корнеллом, опубликованное в журнале Gut, дает ключ к разгадке тайны. Результаты открывают двери для новых лекарственных препаратов для лечения диабета 2 типа.
Исследование, проведенное на мышах, показывает, что бариатрические операции увеличивают концентрацию желчных кислот и, вместе с рецептором желчных кислот, называемым TGR5, играют решающую роль в балансировании уровня глюкозы в организме, что помогает лечить диабет. Было обнаружено, что передача сигналов от TGR5 регулирует несколько метаболических исходов, в том числе: гомеостаз глюкозы, воспаление и передачу сигналов инсулина в печени.
Но исследователи предупреждают, что бариатрическая хирургия не может быть решением для всех пациентов, страдающих диабетом 2 типа.
"В Соединенных Штатах бариатрические операции разрешены в первую очередь для лечения ожирения, обычно требующего ИМТ более 40 или ИМТ более 35 со значительными сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением," хотя некоторые врачи выступают за расширение использования этих операций для лечения диабета, сказала Бетани Каммингс, доцент кафедры биомедицины Корнельского колледжа ветеринарной медицины и старший автор статьи. Энн МакГэвиган, научный сотрудник лаборатории Каммингса, является первым автором статьи.
"Наша цель – изучить эти операции, чтобы определить новые терапевтические цели, потому что операция сопряжена с рисками, а лекарство гораздо проще распространить среди пациентов," сказал Каммингс. Исследование указывает на TGR5 как на возможную цель для лечения диабета, и дополнительные исследования этого рецептора желчной кислоты могут также привести к лечению, которое использует TGR5 и связи желчных кислот, добавила она.
В ходе исследования исследователи провели фиктивную операцию или обычную бариатрическую операцию, называемую вертикальной рукавной гастрэктомией (VSG), у нормальных лабораторных мышей с высоким содержанием жира и у специально сконструированных мышей без рецепторов TGR5.
В VSG хирурги разрезают по изгибу желудка и удаляют примерно 70 процентов, оставляя трубчатый орган. В ходе фиктивной операции на животе были наложены швы, но ткань желудка не была удалена, чтобы проверить, способствовала ли операция сама по себе. Третьей группе нормальных мышей сделали фиктивную операцию, но также поместили на ограниченную диету для контроля потери веса.
Каммингс и его коллеги обнаружили, что после VSG, циркулирующие концентрации желчных кислот у нормальных мышей значительно увеличились – по причинам, еще не выясненным. Кроме того, VSG у нормальных мышей способствовал развитию полезных желчных кислот. Желчные кислоты бывают разных форм: менее полезная гидрофобная (водоотталкивающая) форма и более здоровая гидрофильная (притягивающая воду) форма. Эксперименты показали, что передача сигналов от TGR5, в частности, способствует увеличению гидрофильных желчных кислот, что, в свою очередь, помогает сбалансировать и регулировать уровень глюкозы у этих мышей после операции VSG.
Хотя потеря веса способствует ремиссии диабета 2 типа, "то, что нас волнует, это не просто потеря веса," сказал Каммингс. "Придумывать методы лечения диабета, отличные от похудания, имеет решающее значение."
По словам Каммингса, в будущих исследованиях будет продолжено изучение функции TGR5, поскольку, по-видимому, мы еще многого не знаем о функции этого рецептора.
"Проведение этих операций на крошечных мышах – нелегкий подвиг, но это помогает продвинуть наше понимание того, как бариатрическая операция вызывает ремиссию диабета 2 типа," она добавила.