Исследователи в UT, Юго-западный Медицинский центр точно определил ряд биологических механизмов, через которые эстроген присуждает свое благоприятное воздействие сердечно-сосудистой системе, независимой от действий гормона на раке. Их расследование предполагает, что препараты, предназначающиеся для определенной субпопуляции рецепторов эстрогена, найденных вне ядра клетки, могли бы активировать сердечно-сосудистые преимущества эстрогена, не увеличивая риск рака.
«Обнаружение способа получить благоприятное воздействие эстрогена, не увеличивая риск женщины рака является чем-то, что могло иметь большое значение большому количеству людей», сказал доктор Филип Шауль, преподаватель педиатрии.Доктор Шауль и UT Юго-западные коллеги создали и проверили у мышей синтетическую молекулу, чтобы определить механизмы, которыми эстроген вызывает здоровье кровеносного сосуда.
Их результаты исследования доступны онлайновый и в проблеме 1 июля Журнала Клинического Расследования.Рецепторы эстрогена – или молекулярные «пункты стыковки» для гормона – обычно находятся в ядре клетки. Маленькая субпопуляция также найдена вне ядра определенных клеток, включая эндотелиальные клетки что артерии линии и вены.Доктор Шауль, ведущий автор исследования, сказал, что новая молекула является уникальным отборным модулятором рецептора эстрогена (SERM).
Тамоксифен, наркотик, принятый миллионами пациентов рака молочной железы, является также SERM.«Мы обнаружили, что у небольшого населения рецепторов эстрогена вне ядра эндотелиальных клеток есть уникальное средство активировать рост клеток и миграцию, которые важны для обслуживания кровеносного сосуда и репарации, и отрегулировать производство оксида азота, который является защитной молекулой в сосудистой системе», сказал он. «Принимая во внимание, что все существующие связанные с эстрогеном препараты изменяют функцию ядерных рецепторов, стимулирующих рост раковой клетки, синтетическая молекула предназначается только для неядерных рецепторов эстрогена. Мы на стадии, где мы можем начать думать о том, как перевести эти результаты исследования людям».У женщин обычно есть низкий риск для болезни сердца пока менопауза, когда их уровни эстрогена уменьшаются.
Гормон имеет потенциал, чтобы защитить женщин от сердечного приступа и инсульта путем поддержания здоровых кровеносных сосудов, но это также может питать рост опухоли в репродуктивных тканях. Гормональная заместительная терапия, обычно включающая эстроген, часто используется, чтобы предотвратить остеопороз и симптомы менопаузы.В исследовании исследователи исследовали самок мыши с высоким холестерином и ранили сонные артерии, становящиеся существенно заблокированными, если яичники были удалены, имитировав больные артерии в сердце и мозгу, вызывающих сердечные приступы и инсульты.
Когда исследователи лечили травмированных мышей с новой молекулой, артерии остались ясными и свободными. Другие исследования показали, что эстроген имеет тот же эффект.«Холестерин чрезвычайно высок у этих мышей, и почву готовится для них, чтобы иметь тяжелое сосудистое заболевание, все же эта молекула полностью предотвращает это», сказал доктор Шауль.Команда также хотела определить, отличаются ли механизмы, вызывающие здоровье кровеносного сосуда, от тех, которые вызывают рак.
Чтобы сделать это, они учились, как нормальные и злокачественные утробные клетки отвечают на синтетическую молекулу. Принимая во внимание, что эстроген вызвал прочный рост и нормальных и злокачественных утробных клеток, синтетическая молекула не сделала. Кроме того, в экспериментах, оценивая рост опухоли рака молочной железы в мышах, опухоли выросли значительно с эстрогеном, но не с новым SERM.Доктор Шауль сказал, что результаты исследования убедительно предполагают, что молекула помогает поддержать сосудистое здоровье без неблагоприятного влияния на риск рака.
Он отметил, что этот подход, вероятно, применим к обеим мужчинам и женщинам и не ограниченный пожилыми людьми.Несмотря на то, что молекула, используемая в этом исследовании, была проверена только у мышей, доктор Шауль и его коллеги теперь создают и изучают подобные молекулы для потенциального использования у людей.
Другим UT Юго-западные исследователи, участвующие в исследовании, был доктор Кен Чамблисс, автор co-лидерства и старший научный сотрудник в педиатрии; доктор Цянь У, автор co-лидерства и постдокторский исследователь в педиатрии; доктор Мичихиса Уметэни, преподаватель педиатрии; доктор Чиеко Минео, доцент педиатрии; Иван Юханна, старший научный сотрудник в педиатрии; доктор Шон Динин, доктор Сара Олтман и доктор Кристина Роланд, жители хирургии; доктор Рольф Бреккен, адъюнкт-профессор хирургии; и доктор Гэйл Томас, бывший адъюнкт-профессор терапии.Исследователи от Национального Института Здоровья и Безопасности; университет Милана, Университет Иллинойса в Равнине Урбаны и университет Медицинского колледжа Цинциннати также способствовали исследованию.
Исследование было поддержано Национальным Институтом Здоровья, американской Сердечной Ассоциацией, Фондом Лоу и Кристаллическим Центром Благотворительного бала Педиатрического Исследования Интенсивной терапии.Источник: UT юго-западный медицинский центр