Коронавирус: один-единственный “ мутант-побег ” не должен делать вакцину бесполезной

За последние недели появилось несколько вариантов коронавируса, которые обеспокоили ученых. Варианты, которые впервые были идентифицированы в Великобритании (B117), Южной Африке (B1351) и Бразилии (P1 и P2), имеют несколько мутаций в шиповом белке – небольших выступах на поверхности вируса, которые помогают ему цепляться за человека. клетки. Этот белок является мишенью для всех выпускаемых в настоящее время вакцин против COVID. Так защитят ли нас вакцины от этих новых вариантов??

Вирусы часто не очень хороши в создании идентичных копий самих себя. Это означает, что каждый раз, когда они реплицируются, изменяются или "мутации" в их генетической последовательности могут встречаться. Большинство этих мутаций безвредны и не влияют на вирус. Однако незначительное меньшинство может позволить вирусу не распознаваться компонентами нашей иммунной системы. Такие мутации известны как "побег мутантов."

В течение нескольких месяцев ученые предсказывали, что могут возникнуть мутации в спайковом белке SARS-CoV-2, которые не позволят антителам быть эффективными. До недавнего времени это в основном изучали для препаратов, называемых моноклональными антителами. Это препараты искусственных антител, такие как REGN-COV2, разработанные Regeneron. Моноклональные антитела к спайковому белку распознают только одну часть спайка. Это означает, что одна мутация теоретически может помешать антителу связываться и нейтрализовать вирус.

Многогранный ответ

Однако наш собственный ответ антител на спайк-белок, вызванный инфекцией или вакцинацией, состоит из множества различных антител – мы делаем "поликлональный" отклик. Это означает, что активируется множество различных В-клеток (белых кровяных телец, вырабатывающих антитела), и все они вырабатывают разные антитела. Поэтому очень маловероятно, что внезапно появится новый вариант вируса, который не может быть распознан ни одним из наших антител, индуцированных вакциной.

Но что, если есть частичное снижение эффективности антител перед лицом новых вариантов вируса?? Несколько групп ученых по всему миру неустанно работают над тем, чтобы проверить, не способны ли антитела вакцинированных людей распознавать новые варианты вируса.

Ученые Кембриджского университета изучили небольшую группу вакцинированных людей и выявили некоторое снижение способности их антител нейтрализовать вариант, выявленный в Великобритании (B117). Аналогичным образом, небольшое снижение нейтрализации варианта, обнаруженного в Южной Африке, было зарегистрировано из США (B1351). Но что на самом деле означают эти лабораторные результаты для вакцинированных людей??

На данный момент очень сложно изучить лабораторные данные и предсказать, что произойдет с людьми. Во-первых, мы не знаем минимальное количество или "титр" эффективных антител, необходимых для защиты от вируса. Если вакцино-индуцированные антитела "превосходно" против исходного вируса, но только "хороший" против варианта, достаточно ли этого? Ответ пока точно не известен, но производитель мРНК-вакцины Moderna уверен, что ответ будет положительным.

Во-вторых, лабораторные тесты, проведенные с этими вариантами, измеряют только антитела. Несмотря на это, мы знаем, что Т-клетки играют важную роль в защитных иммунных ответах против SARS-CoV-2. В настоящее время неизвестно, какое влияние варианты вируса окажут на Т-клетки. Хотя механизмы распознавания вируса антителами и Т-клетками сильно различаются, разумно предположить, что мутанты-ускользнувшие будут реагировать по-разному. Таким образом, даже если вариант вируса может избежать определенных антител, все равно должна быть некоторая эффективная активность Т-клеток.

Что еще более обнадеживает, ученые согласны с тем, что маловероятно, что несколько вирусных мутаций сделают нынешние вакцины против COVID бесполезными. Однако мутации могут сделать эти вакцины менее эффективными в целом. Одно из решений – включить в вакцины дополнительные вирусные белки, чтобы вызвать более разнообразный иммунный ответ. Другое решение – регулярно обновлять генетическую последовательность белка-шипа в вакцинах, стратегия, уже разрабатываемая Moderna.

В любом случае будущие вакцины, находящиеся в разработке, должны будут быть эффективными против развивающегося вируса, и постоянный мониторинг вакцинированного населения будет иметь важное значение.