Исследователи онкологического центра Университета Колорадо недавно завершили крупнейшее в истории исследование генетики рака щитовидной железы, собрав данные о 583 образцах пациентов с продвинутым дифференцированным раком щитовидной железы и 196 анапластических формах рака щитовидной железы. В дополнение к идентификации конкретных генов, которые могут управлять этими видами рака и, таким образом, обеспечивать привлекательные цели для лечения, исследователи обнаружили, что в нескольких образцах продвинутого дифференцированного и анапластического рака щитовидной железы (наиболее агрессивные и опасные формы заболевания) механизмы, предназначенные для восстановления ошибочная ДНК была нарушена. Эти сломанные механизмы восстановления привели к подмножеству раковых заболеваний щитовидной железы, в которых накапливается большое количество генетических изменений – и это "высокая нагрузка мутаций" является маркером, признанным FDA, чтобы рекомендовать лечение противораковыми иммунотерапевтическими препаратами.
"Анапластический рак щитовидной железы – особенно опасный вид рака – люди задаются вопросом, почему он настолько плох, а запущенный рак щитовидной железы вызывает значительную заболеваемость. У меня были очень продуктивные отношения с Foundation Medicine, в первую очередь по изучению редких видов рака слюнных желез, и я рад, что мы смогли расширить наше сотрудничество в области исследования рака щитовидной железы, чтобы, надеюсь, ответить на некоторые из этих вопросов," говорит Дэниел Боулз, доктор медицины, клинический и переводческий исследователь в Онкологическом центре CU и руководитель онкологических исследований в Медицинском центре администрации ветеранов Денвера.
Боулз работал с первым автором, доктором медицины Никитой Поздеевым, чтобы проанализировать образцы опухолей, представленные онкологами из США в Foundation Medicine, для генетического анализа, который может помочь в разработке стратегии лечения. Интересно, что тот факт, что врачи, представившие эти образцы, специально искали возможные стратегии лечения, означал, что большинство образцов были взяты из запущенных форм рака.
"Генетический анализ на ранних стадиях рака щитовидной железы чаще всего не нужен – мы успешно лечим эти опухоли хирургическим путем и радиоактивным йодом," Поздеев говорит. "Но при отдаленных метастазах генетическая информация становится важной для лечения. Поскольку онкологи искали эту генетическую информацию, наше исследование обогащено для запущенных случаев."
Исследователи отмечают, что даже в крупных лечебных центрах ежегодно может наблюдаться лишь несколько из этих наиболее опасных анапластических форм рака щитовидной железы. Благодаря сотрудничеству отрасли и академических кругов в рамках текущего исследования, исследователи смогли изучить 196 из этих анапластических видов рака щитовидной железы, "дает нам достаточные аналитические возможности для использования машинного обучения и статистического анализа для понимания данных," Поздеев говорит.
В дополнение к обнаружению того, что некоторые анапластические виды рака щитовидной железы несут в себе большое общее бремя мутаций, что может сделать иммунотерапию привлекательным вариантом лечения, группа обнаружила специфические генетические изменения, приводящие к анапластическому раку, включая амплификацию генов KDR, KIT и PDGFRA. Эти гены кодируют своего рода выключатель, называемый "рецепторные тирозинкиназы" что многие раковые клетки используют для ускорения своего роста и распространения. В этом случае эти рецепторные тирозинкиназы становятся мишенью для препарата ленватиниб, который получил одобрение FDA для использования при раке почки. В сотрудничестве с Drs. Брайан Хауген и Ребекка Швеппе, исследователи обработали когорту клеточных линий рака щитовидной железы ленватинибом, обнаружив, что именно линия клеток с амплификацией KDR, KIT и PDGFRA была особенно чувствительна к препарату, намекая, что лечение ленватинибом может быть эффективным. привлекательная стратегия против подгруппы анапластического рака щитовидной железы.
"Как клиницист, я узнал из этого исследования, что каждый пациент с распространенным раком щитовидной железы, которого мы рассматриваем для системной терапии, должен быть генотипирован – знание генетического фона может повлиять на то, как мы лечим этого пациента," Поздеев говорит. "Существует множество лекарств, нацеленных на многие генетические изменения, которые одобрены для лечения других видов рака, которые мы обычно не думаем использовать при раке щитовидной железы. Некоторые выводы в этой статье потенциально изменят это."
Результаты перед печатью публикуются онлайн в журнале Clinical Cancer Research.