Несмотря на убедительные доклинические данные, препарат эверолимус не смог улучшить общую выживаемость у пациентов с распространенным раком печени по сравнению с плацебо, согласно исследованию, опубликованному в выпуске JAMA от 2 июля.
Пациенты с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК; тип рака печени) имеют медианную общую выживаемость менее 1 года, в основном из-за отсутствия эффективных методов лечения. Препарат сорафениб является единственным препаратом для системной терапии, который, как было показано, значительно улучшает общую выживаемость при поздних стадиях ГЦК; однако его преимущества в основном временны и скромны, и болезнь в конечном итоге прогрессирует. В доклинических моделях, согласно справочной информации в статье, эверолимус предотвращал прогрессирование опухоли и улучшал выживаемость.
Эндрю Икс. Чжу, М.D., Ph.D., из онкологического центра больницы общего профиля Массачусетса, Гарвардской медицинской школы, Бостон, и его коллеги случайным образом отобрали 546 взрослых с прогрессирующим ГЦК, заболевание которых прогрессировало во время или после сорафениба или у которых была непереносимость сорафениба, для приема эверолимуса (n = 362) или плацебо (n = 184). ), оба назначаются в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией и продолжаются до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности. В это исследование фазы 3 в период с мая 2010 г. по март 2012 г. были включены пациенты из 17 стран.
Исследователи не обнаружили существенной разницы в общей выживаемости между двумя группами: было 303 случая смерти (83 человека).7 процентов) в группе эверолимуса и 151 смертельный исход (82.1 процент) в группе плацебо. Средняя общая выживаемость составила 7.6 месяцев с эверолимусом, 7 месяцев.3 месяца с плацебо. Уровень контроля заболевания (процент пациентов с лучшим общим ответом – полным или частичным ответом или стабильным заболеванием) – составил 56.1 процент (эверолимус) и 45.1 процент (плацебо).
"Результаты [этого исследования, EVOLVE-1] расширяют список неудачных исследований фазы 3 на поздних стадиях ГЦК, подчеркивая проблему разработки эффективных методов лечения этого рака," авторы пишут.
Исследователи отмечают, что EVOLVE-1 и другие неудавшиеся исследования фазы 3 дали несколько важных уроков, в том числе то, что трудно оценить сигналы эффективности от испытаний фазы 2; суррогатные конечные точки, такие как время до прогрессирования, выживаемость без прогрессирования и частота ответа, непоследовательно предсказывают общую выживаемость в исследованиях фазы 3; клиническая и биологическая неоднородность, вероятно, влияет на эффективность таргетной терапии при ГЦК. "В отсутствие хорошо охарактеризованных и проверенных прогностических биомаркеров целевые агенты, вероятно, по-прежнему будут иметь высокий риск неудачи, если испытания фазы 3 будут проводиться в невыбранных популяциях."