Используя многократные препараты, сцепленные плотно к нанолекарственному средству «транспортное средство», возможно напасть на клетки рака молочной железы отвнутри и предназначайтесь для определенных молекул, помогающих опухолям вырасти и распространиться, при оставлении здоровых клеток интактными, по словам исследователейв Максин Дуниц Кедров Синая нейрохирургический институт в Лос-Анджелесе, Калифорния.В отличие от других препаратов, предназначающихся для раковых клеток с внешней стороны, часто с минимальным эффектом, с помощью мышей лаборатории, Кедров Синаяисследователи показали, что нанолекарственное средство, которое они развили, который принадлежит появляющемуся классу, названному nanobiopolymericспрягается или наноспрягается, позволяет определенным предназначающимся для опухоли химикатам накапливать внутренние опухолевые клетки и определенную забастовкумеханизмы в самых вызывающих клетках рака молочной железы.Более ранняя работа с наноспрягается в Кедрах Синае, установил, что аналогичный подход также работает в нападении на злокачественный мозгопухоли.
Доктор Юлия Ы Любимова, ведущий автор статьи о работе в недавней проблеме Исследований рака, объясниланажмите много способов, которыми нанобиополимеры улучшают планирование раковой клетки и лечение:«Определенные антитела могут быть присоединены к точно целевым белкам в опухолевых клетках; устойчивость к лекарству и системные побочные эффектыуменьшенный, потому что препараты ‘связаны’ с платформой и поставлены интерьеру раковых клеток, не затрагивая здоровые клетки; имногократные препараты можно нести на единственной платформе, позволяя одновременно напасть на несколько целей», сказала Любимова,кто направляет Лабораторию Доставки лекарственных средств и Наномедицины в Нейрохирургическом отделении в Кедрах Синае.Исследователи провели много исследований, с помощью мышей лаборатории, чтобы показать что этот высоко предназначенный подход, с помощью aкомбинация препаратов, является более эффективным, чем текущее стандартное лечение.В их последней работе над раком молочной железы исследователи предназначались для HER2-положительного рака молочной железы.
В этом типе рака молочной железы, женщинкто несет мутантную форму гена, имеют больше рецепторов HER2 на поверхности раковых клеток, заставляя их вырасти более быстрочем другие типы рака молочной железы.HER2-положительный рак молочной железы имеет тенденцию быть более агрессивным и менее чувствительным к лечению. Герцептин лекарственного средства антиопухоли(трастузумаб родового названия), может иногда помогать, но он несет риски, а также преимущества.
Герцептин работает путем связывания с рецепторами HER2 на поверхности раковых клеток и останавливает их сигнализирующий клетку, чтобы вырасти иразделитесь; это также позволяет клеткам киллера иммунной системы присоединяться к нему, когда связано с рецептором и убивать опухольклетка.Однако эффективность Герцептина ограничена фактом, что в 66 – 88% пациентов, опухоли становятся устойчивыми в пределах
12 месяцев лечения. Это может также повредить нормальные органы, с которыми это входит в контакт, сказали исследователи.
Надежда состоит в том, что новая технология лекарственного средства на основе нанополимеров преодолеет некоторые из этих проблем и большого предложенияпотенциал в терапии рака.В их недавней статье Исследований рака Любимова и коллеги описывают, как они проверили свою полияблочную кислоту (PMLA)нанобиополимер у мышей, внедренных с человеческими клетками рака молочной железы и найденных препаратами, накопился в раковых клетках изначительно сниженный рост опухоли.Наноплатформа PMLA, которую они описывают как «биоразлагаемую, нетоксичную, и неиммуногенную», несет многомолекулы, включая Герцептин, каждого с различной ролью.
Герцептин предназначается для существующего белка HER2, другая молекула целигенетический механизм, вызывающий производство нового белка и третью молекулу, заставляет кровеносные сосуды опухоли открывать и позволятьтранспортер нанолекарственного средства, чтобы войти в раковую клетку и выпустить ее полезный груз.«Различные половины ковалентно были присоединены к PMLA, включая комбинацию morpholino антисенсорных олигонуклеотидов (AON)направленный против МРНК HER2/neu, чтобы заблокировать новый синтез рецептора HER2/neu; anti-HER2/neu трастузумаб антитела(Герцептин), чтобы предназначаться для клеток рака молочной железы и активности рецептора ингибирования одновременно; и антитело рецептора трансферрина, чтобы предназначатьсясосудистая сеть опухоли и промежуточная поставка нанобиополимера через организменную эндотелиальную систему», пишут авторы.Важная особенность наноспрягается, трудные химические связи, предотвращающие активные повреждаемые компоненты лекарственного средства илиотделенный в тканях или в крови, поскольку они находят свой путь к опухоли.
Другая важная особенность, результат изобретательной разработки лекарственного средства, то, что препараты не становятся активными, пока они не внутренняя опухольклетки. Это окончательное нападение является хорошо поставленным каскадом биохимических событий, запускающимся с концентрирования на опухолевых клетках,прохождение через стенки кровеносного сосуда и клеточные оболочки, выпуск препаратов антиопухоли в правильном месте и в нужное время, и затемдемонтаж механизмов, помогающих кровеносным сосудам накормить опухолевые клетки.Любимова сказала, что их исследования показывают, что их nanobioconjugate безопасен и эффективен и может быть скроен, чтобы лечить диапазоннарушения.«Это безопасно ухудшено к углекислому газу и воде, нетоксичной к нормальной ткани, и, в отличие от некоторых препаратов, это является неиммуногенным,значение это не стимулирует иммунную систему на грани порождения аллергических реакций, которые могут колебаться от легкого кашля иливысыпания к внезапным, опасным для жизни симптомам», добавила она.
Любимова и два коллеги исследователя объявили финансовый интерес в компании, имеющей долю в этомтехнология.Фонды для текущего исследования прибыли из Национальных Институтов Здоровья, Семейного Фонда Winnick и Отделения
Нейрохирургия в Cedars-Sinai Medical Center.Поддержка будущих исследований наносопряженного в научно-исследовательской лаборатории наномедицины Кедров Синая включает пятилетний грантот Национального Онкологического института как часть его Нанотехнологий в Программе Рака.«Полияблочный Кислотный Нанобиополимер Обеспечивает Эффективное Системное Лечение Рака молочной железы путем Ингибирования обоихСинтез Рецептора HER2/neu и Активность."
Сатоши Иноуэ, Хой Дин, Portilla-арии Хосе, Цзиньвэй Ху, Bindu Konda, Мэнэбу Фудзита, Андрес Эспиноза, Sonal Suhane, МарисаРаздраженный, Маркус Гейтс, Рэмешво Патил, Мануэль Л. Пеничет, Александр В. Любимов, Кит Л. Черный, вскрик Eggehard и Джулия
Ю. Любимова.Рак Res 15Февраль 2011 71:1454-1464
DOI:10.1158/0008-5472. CAN-10-3093
Дополнительный источник: Cedars-Sinai Medical Center (29 марта 2011).