Новая молекула EPB-53 может помочь в борьбе с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени, согласно новому исследованию, проведенному командой Мануэля Васкеса-Карреры из факультета фармацевтики и пищевых наук и Института биомедицины. Университета Барселоны (IBUB) и Сетевого центра биомедицинских исследований диабета и ассоциированных метаболических заболеваний (CIBERDEM).
Другие участники исследования, опубликованного в журнале British Journal of Pharmacology, являются членами групп под руководством исследователей Франческа Вильярроя с факультета биологии и Института биомедицины Университета Барселоны (IBUB) и члена Центр биомедицинских исследований Сети патологии ожирения и питания (CIBERobn) и Научно-исследовательский институт Сан-Хуан-де-Деу; и Сантьяго Васкес, из отделения фармацевтической химии факультета фармацевтики и пищевых продуктов Университета Британии и IBUB.
Диабет: исследования активных лекарств, принимаемых перорально
Гормон FGF21 – фактор роста фибробластов 21 – является эндокринным фактором, играющим определяющую роль в энергетическом обмене как средство против диабета и ожирения. Этот гормон считается потенциальной терапевтической мишенью для лечения диабета 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени, которые обычно возникают из-за ожирения и инсулинорезистентности. Однако соединения-аналоги FGF21, которые показали фармацевтическую активность на животных моделях, требуют подкожной инъекции и могут вызывать побочные эффекты (потерю костной массы, повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления и т. Д.).
Согласно новому доклиническому исследованию, уровни FGF21 в печени и плазме могут увеличиваться при пероральном введении молекулы EPB-53. "Этот эффект возможен, потому что EPB-53 представляет собой молекулу, которая активирует HRI (киназу eIF2α, регулируемую гемогруппой), киназу, которая может усиливать фактор транскрипции, участвующий в приросте FGF21, что снижает толерантность к глюкозе и стеатоз печени у мышей, которые питается жирной диетой," говорит исследователь Мануэль Васкес-Каррера из отдела фармакологии, токсикологии и терапевтической химии UB.
Выводы исследования доказывают, что использование соединений-индукторов FGF21 может привести к новым терапевтическим стратегиям для лечения диабета 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени, подобно тому, как аналогичные соединения действуют подкожно.
"Кроме того, мы надеемся увидеть в будущих исследованиях, что они не будут вызывать побочных эффектов, которые были описаны в некоторых аналогах FGF21. Поэтому мы работаем над разработкой новых активаторов HRI с лучшими фармакокинетическими характеристиками для лечения диабета 2 типа, такого как неалкогольный стеатогепатит," говорит Васкес-Каррера.
Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа среди населения выросла за последние годы, и доступные лекарства не могут контролировать развитие болезни у всех пациентов. Кроме того, неалкогольная жировая болезнь печени поражает каждого четвертого человека, и худший вариант, неалкогольный стеатогепатит, не имеет какого-либо конкретного одобренного препарата. Таким образом, поиск новых лекарств для перорального приема является одной из задач биомедицины, направленной на улучшение здравоохранения миллионов людей во всем мире, страдающих от этих метаболических заболеваний.