Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения от 13 февраля, коронавирус из Ухани поразил более 46000 человек и стал причиной более 1300 смертей с момента первых случаев заболевания в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. Теперь исследователи, сообщающие в журнале ACS ‘Journal of Medicinal Chemistry, разработали соединения, которые блокируют репликацию подобных коронавирусов, а также других вызывающих болезни вирусов в лаборатории. Составы еще не тестировались на людях.
Уханьский коронавирус, также известный как SARS-CoV-2 или 2019-nCoV, является близким родственником вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), вызвавшего вспышку в 2003 году (SARS-CoV-1), а также вируса Среднего -Вирус восточного респираторного заболевания (БВРС-КоВ), появившийся в 2012 г. Все эти вирусы вызывают симптомы гриппа и часто пневмонию. Однако эффективных методов лечения не было, отчасти потому, что относительно небольшое количество случаев не требовало больших затрат фармацевтических компаний. Хун Лю, Рольф Хильгенфельд и его коллеги представили возможное решение в виде противовирусных препаратов широкого спектра действия, которые нацелены на все коронавирусы, а также на энтеровирусы, некоторые из которых вызывают такие состояния, как простуда; болезнь рук, ящура и рта; и "летний грипп." Все эти вирусы имеют один и тот же фермент, расщепляющий белок, называемый "основная протеаза" в коронавирусах и "3C протеаза" в энтеровирусах, что важно для репликации вируса.
Исследователи изучили рентгеновские кристаллические структуры протеаз, а затем создали серию α-кетоамидных соединений, которые, как было предсказано, плотно прилегают к активным центрам ферментов, нарушая их функцию. Тестируя молекулы в пробирке и в клетках человека в чашках Петри, они идентифицировали один универсальный ингибитор, который блокировал несколько коронавирусов и энтеровирусов, включая SARS-CoV-1. Другая молекула показала очень сильную активность против БВРС-КоВ и умеренную активность против других вирусов. Исследователи говорят, что поскольку основные протеазы SARS-CoV-2, MERS-CoV и SARS-CoV-1 очень похожи, ингибиторы, скорее всего, будут проявлять хорошую противовирусную активность против уханьского коронавируса. Следующим шагом будет тестирование ингибиторов на моделях болезней на мелких животных.