Иммунотерапия, которая усиливает иммунный ответ организма, изменила ландшафт лечения рака. Эти методы лечения привели к беспрецедентным результатам для выживаемости при некоторых типах рака, но не все пациенты видят одинаковые преимущества.
В недавнем обзоре, опубликованном в «Раках», доктор. Мэгги Чанг и доктор. Милана Бергамино Сирвен из Института исследований рака подчеркивает проблемы и возможности в разработке новых и более специализированных иммунотерапевтических препаратов, в том числе для лечения рака груди.
Основная проблема иммунотерапевтического лечения заключается в том, что трудно предсказать, какие пациенты ответят на лечение. У некоторых пациентов есть иммуногенные или “ горячие ”," опухоли, которые с большей вероятностью будут реагировать на иммунотерапию, чем более холодные.
"При иммунотерапии есть свет и тень," соавтор обзора Dr. Бергамино Сирвен, научный сотрудник по интегративному геномному анализу в отделе клинических испытаний и статистики ICR (ICR-CTSU), объясняет. "Мы добились невероятных успехов в лечении иммуногенных опухолей. Однако другие типы рака могут иметь более тонкую связь с иммунной системой, которую труднее распознать. Это тени."
Иммунотерапия рака
Иммунотерапия включает в себя лечение, начиная от противораковых вакцин и онколитических вирусов и заканчивая таргетной терапией на основе антител. Одной из наиболее распространенных форм иммунотерапии являются ингибиторы иммунных контрольных точек, препараты, блокирующие белок, которые позволяют Т-клеткам воспринимать раковые клетки как мишени и атаковать их.
Эти препараты оказались особенно успешными при более иммуногенных раковых заболеваниях, таких как меланома, немелкоклеточный рак легких и рак почки.
Тем не менее, все еще есть надежда, что некоторым пациентам с менее иммуногенным раком также может помочь иммунотерапия. Эти виды рака, в том числе некоторые виды рака груди, считаются «более холодными» опухолями из-за низкого количества инфильтрирующих опухоль типов лейкоцитов.
Но есть некоторые пациенты с этими видами рака, которым может помочь иммунотерапия, говорится в обзоре, а некоторые новые иммунотерапевтические препараты либо не прошли испытания на ранней стадии, либо потерпели неудачу в испытаниях на поздних стадиях, поскольку их применяли к неизбранным популяциям с меньшим количеством больных. иммуногенные типы рака.
Секрет поиска этих пациентов может заключаться в улучшении клинических испытаний.
Разработка новых иммунотерапевтических препаратов
В новом обзоре выделяются пять ключевых факторов для проведения более эффективных испытаний перспективных иммуноонкологических препаратов: критерии ответа, конечные точки, биомаркеры ответа, токсичность и дизайн.
Биомаркеры
Поиск и проверка биомаркеров особенно важны для разработки новых и более специализированных методов иммунотерапии. Биомаркер – это характеристика, которую врачи могут измерить – часто с помощью анализа крови, – которая говорит им кое-что о природе заболевания у конкретного пациента и, что немаловажно, может ли оно подействовать на конкретное лечение.
Хорошо известные примеры биомаркеров, которые определяют лечение рака, включают HER2, присутствие которого в опухолях молочной железы указывает на вероятную чувствительность к целевому лекарству трастузумаб (герцептин), и мутации генов BRCA, которые у некоторых онкологических больных позволяют предположить, что препараты-ингибиторы PARP могут быть эффективными.
В иммунотерапии проявляется большой интерес к использованию PD-L1 и PD1 в качестве биомаркеров, которые также являются мишенями для препаратов ингибиторов контрольных точек. Эти белки являются «классическими» биомаркерами, напрямую связанными с действием этих конкретных препаратов.
Но для пациентов с видами рака, которые имеют тенденцию быть менее иммуногенными, например, с раком груди, нам нужны более сложные биомаркеры для выявления тех, кто обычно не рассматривается для лечения, но может принести пользу.
Перспективные исследования
И наши исследователи лидируют в поисках этих биомаркеров.
Одно из текущих исследований, например, изучает генетические профили пациентов с раком молочной железы, устойчивых к определенному типу гормональной терапии, и может помочь выявить пациентов, которым может помочь иммунотерапия.
Первоначальные результаты, представленные на виртуальной витрине Национального исследовательского института рака (NCRI) 2020 года, предполагают, что подгруппа пациентов из исследования рака груди POETIC, которые продемонстрировали устойчивость к эндокринной терапии и, следовательно, были более склонны к рецидиву, с большей вероятностью имели повышенную экспрессию среди гены, связанные с опухолевым иммунитетом.
Высокая экспрессия этих сигнатур генов, которые, по-видимому, характеризуют пациентов с устойчивым раком груди, также наблюдалась у пациентов с другими типами рака, такими как мелкоклеточный рак легкого и уротелиальный рак, которые ответили на лечение иммунотерапией. Это предполагает, что пациенты с раком груди, экспрессирующие эти маркеры, потенциально могут получить пользу от иммунотерапии.
В дальнейшем наши исследователи проведут дополнительные исследования для оценки иммунной сигнатуры у пациентов с раком молочной железы HER2 +. В конечном итоге результаты могут помочь в более раннем выявлении более уязвимых пациентов и выявить пациентов с раком груди, которым может быть предложено дополнительное лечение в сочетании с гормональной терапией или возможность участвовать в клинических испытаниях.
Доктор. Мэгги Чанг, руководитель группы интегративного геномного анализа в клинических испытаниях, возглавляет это исследование. Она говорит: "Нам необходимо сосредоточиться на сложных вопросах, даже когда труднее найти финансирование, или разработать подходы, чтобы взглянуть на эти темы в новом свете. Будущее персонализированного лечения рака зависит от возможности увидеть, как люди могут получить пользу от всех доступных методов лечения, включая иммунотерапию."