Кокаин продолжает оставаться одним из самых распространенных запрещенных наркотиков в США. Доклиническая литература предполагает, что нацеливание на рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) в головном мозге может представлять собой новый подход к лечению расстройства, связанного с употреблением кокаина. В частности, было показано, что агонисты GLP-1R, одобренные FDA для лечения диабета и ожирения, снижают уровень добровольного приема наркотиков и поиска на доклинических моделях расстройства, связанного с употреблением кокаина. Однако точные нейронные цепи и типы клеток, которые опосредуют подавляющее действие агонистов GLP-1R на поведение, связанное с поиском кокаина, в основном неизвестны.
Новое исследование, проведенное Школой медсестер Пенсильванского университета (Penn Nursing), показало, что GLP-1R экспрессируются в определенных типах клеток и нервных цепях мозга, которые снижают поведение, связанное с поиском кокаина. Исследователи также обнаружили, что GLP-1R экспрессируются в основном на ГАМКергических нейронах заднего мозга и что эффективность агониста GLP-1R эксендина-4 в снижении поиска кокаина частично зависит от активации этих цепей ГАМК. Более того, активации этих эндогенных цепей против тяги в мозгу с помощью вирусно-опосредованных методов доставки генов было достаточно, чтобы снизить кокаиновое поведение. Эти результаты подчеркивают, что в мозге экспрессируются GLP-1R анти-тяговые цепи, которые могут служить потенциальными мишенями для уменьшения рецидива, вызванного кокаиновым влечением. Результаты опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.
"В целом, трансляционные последствия этих результатов глубоки, поскольку они поддерживают терапевтические подходы, ориентированные на GLP-1R, для лечения тяги к кокаину и рецидива," говорит ведущий следователь Хит Д. Шмидт, к.D., Адъюнкт-профессор сестринского дела в Penn Nursing.