Исследователи из Ньюкасла и Сингапура определили новый тип лейкоцитов, который активирует убойный иммунный ответ на внешний источник ?? обеспечение новой потенциальной мишени для вакцин от таких состояний, как рак или гепатит B.
В публикации в журнале Immunity группа исследователей из Университета Ньюкасла в сотрудничестве с Сингапурской иммунологической сетью A * STAR (SIgN) описывают новую дендритную клетку ткани человека с функцией кросс-презентации.
Дендритные клетки (ДК) – это тип лейкоцитов, которые регулируют иммунные реакции нашего организма на инфекционные агенты, такие как бактерии и вирусы, а также раковые клетки. Они также очень важны для индукции иммунного ответа, вызываемого вакцинами.
ДК запускают иммунный ответ, представляя на своей поверхности небольшие фрагменты молекул из микроорганизмов, таких как бактерии и вирусы, или из вакцин или опухолей, которые называются антигенами. Это приводит к активации другого подмножества белых кровяных телец, называемых Т-лимфоцитами, которые специализируются на уничтожении клеток и имеют решающее значение для устранения раковых или инфицированных клеток. Большинство клеток способны представлять антигены только изнутри самих себя, поэтому они будут вызывать иммунный ответ только в том случае, если сами инфицированы. Только специализированная подгруппа DC способна вызывать ответ на внешний источник антигена, например бактерии, вакцины и опухоли.
Идентичность ТК тканей человека, которые способны представлять внешний антиген для активации Т-клеточной реакции по уничтожению клеток – процесс, называемый “ перекрестная презентация ”, – остается загадкой. Их открытие, как показало это исследование, поможет ученым разработать более целенаправленные стратегии вакцинации для лечения рака и таких инфекций, как гепатит B.
"Это клетки, нацеленные на создание противораковых вакцин," сказал д-р Музлифа Ханиффа, научный сотрудник Wellcome Trust и старший клинический преподаватель Университета Ньюкасла. "Наше открытие предлагает доступную, легко настраиваемую систему, которая максимально использует естественные способности клетки."
Исследователи также впервые показали, что подмножества дендритных клеток сохраняются между видами, и фактически создали карту, облегчая перенос исследований на мышах в иммунную систему человека.
"Межвидовая карта – это Розеттский камень, который переводит язык мыши на человеческий", объясняет Мэтью Коллин, профессор гематологии из Университета Ньюкасла.
В статье исследователи описывают, как кросс-презентирующие ДК были впервые выделены из избыточной кожи после пластической хирургии, которая была переварена, чтобы расплавить студенистый коллаген и изолировать клетки.
Это исследование окажет значительное влияние на разработку вакцин и других целевых иммунотерапевтических средств.
Розеттский камень нашей иммунной системы: картирование дендритных клеток человека и мыши
Команда Университета Ньюкасла в сотрудничестве с Сингапурской иммунологической сетью A * STAR (SIgN) впервые выровняла подмножества дендритных клеток между мышами и людьми, что впервые позволило точно перевести исследования на мышах в модель человека.
Исследователи выделили дендритные клетки из крови и кожи человека, а также из крови, легких и печени мышей. Используя анализ экспрессии генов, они определили сигнатуры генов для каждого подмножества дендритных клеток человека. Мышиные ортологи этих генов были идентифицированы, и был проведен вычислительный анализ для сопоставления подмножеств разных видов.
Это впервые дает ученым точную модель для сравнения DC между видами.
Профессор Мэтью Коллин объясняет: "По сути, это Розеттский камень, который переводит язык мыши на человеческий. Это может привести в контекст выводы из обширной литературы с использованием моделей мышей в человеческих условиях".
Доктор. Ханиффа добавил: "Эти генные сигнатуры доступны в общедоступном репозитории, доступном для всех исследователей, которые могут извлечь выгоду из данных. Это позволит получить подробные сведения об отдельных подмножествах дендритных клеток человека, чтобы обеспечить конкретное нацеливание на эти клетки для терапевтической стратегии."